Uso de aztreonam inhalado en niños con cánula de traqueotomía y Pseudomonas (A-PACT)

El aztreonam para inhalación (AZLI) es una formulación en aerosol del antibiótico monobactámico aztreonam con lisina como sustancia sintética en lugar de arginina. Esta sustitución se realizó porque la arginina, que se encuentra en la formulación intravenosa (IV) de aztreonam, puede causar inflamación de las vías respiratorias como se observa en pacientes con fibrosis quística cuando se administra en aerosol. Se han publicado varios estudios sobre la eficacia y los efectos adversos del aztreonam en aerosol en pacientes con FQ. Dos estudios controlados con placebo de AZLI revelaron un beneficio en pacientes con FQ y colonización con PsA. AIR-CF1 reveló que un curso de 28 días de AZLI administrado tres veces al día (TID) mejoró los síntomas respiratorios. Midieron esta mejora utilizando un cuestionario de fibrosis quística (CFQ-R), midiendo el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV 1) y midiendo la densidad bacteriana en el esputo. AIR-CF2 demostró que un ciclo de 28 días de AZLI seguido de un ciclo de 28 días de solución inhalada de tobramicina (TIS) retrasó el tiempo hasta la necesidad de antibióticos antipseudomonas inhalados o sistémicos adicionales. También usaron el CFQ-R y midieron el FEV1 y encontraron mejoras en ambos en comparación con el placebo. En AIR-CF3, se realizó un estudio abierto de 18 meses para evaluar la eficacia de AZLI usando un ciclo de mes de encendido/mes de descanso y para observar los efectos a largo plazo del fármaco. Este protocolo encontró que AZLI tuvo un efecto supresor a largo plazo sobre la PsA ya que hubo una reducción persistente en las UFC de Pseudomonas desde el inicio cada mes del estudio. Como era de esperar, las disminuciones en la densidad bacteriana se produjeron constantemente durante unos meses; y durante los meses libres, la densidad aumentó hacia la línea de base. La dosificación de tres veces al día pareció más eficaz que la dosificación de dos veces al día. Esto se atribuyó al modo de acción del aztreonam, ya que la eliminación de bacterias depende del tiempo por encima de la MIC (concentración inhibitoria mínima). Los eventos adversos incluyen: tos, congestión del tracto respiratorio, dolor faringolaríngeo, congestión nasal, disnea, hemoptisis, rinorrea, sibilancias, malestar torácico, crepitaciones pulmonares, disminución de las pruebas de función pulmonar, dolor torácico no cardíaco, congestión sinusal, cefalea sinusal, disnea exacerbada, disnea de esfuerzo.

Los antibióticos actualmente en el mercado como antibióticos inhalados incluyen tobramicina (TOBI), polimixina E (Colistin) y aztreonam (Cayston). Los estudios de todos estos han demostrado beneficios clínicos en personas con fibrosis quística. Dados estos hallazgos, existe un interés creciente en el uso de antibióticos inhalados en otros procesos patológicos en los que los sujetos se colonizan con bacterias en el tracto respiratorio inferior.

Los investigadores proponen un ensayo clínico prospectivo de casos y controles en dos centros sobre el uso de aztreonam inhalado (AZLI) en pacientes pediátricos de 7 a 21 años de edad con una traqueotomía que han tenido uno de sus 3 cultivos previos de aspirado de traqueotomía positivo para PsA. Su historial en el año anterior de requerimiento de antibióticos sistémicos se utilizará para cada sujeto como control histórico. Se recolectará un cultivo de aspirado de traqueotomía al inicio del estudio. Posteriormente, los investigadores iniciarán a los participantes en AZLI en un calendario de un mes de trabajo/un mes de descanso. Los cultivos de aspirado traqueal se seguirán recolectando trimestralmente (cada 3 meses) y la densidad bacteriana se utilizará para el análisis. El objetivo es ver si hay una menor necesidad de antibióticos sistémicos para la infección por PsA.