Применение ингаляционного азтреонама у детей с трахеостомической трубкой и псевдомонадой (A-PACT)

Ингаляционный азтреонам (AZLI) представляет собой аэрозольную форму монобактамного антибиотика азтреонама с лизином в качестве синтетического вещества вместо аргинина. Эта замена была сделана, поскольку аргинин, который входит в состав азтреонама для внутривенного введения, может вызывать воспаление дыхательных путей, наблюдаемое у пациентов с муковисцидозом, при введении в виде аэрозоля. Было опубликовано несколько исследований эффективности и побочных эффектов аэрозольного азтреонама у пациентов с муковисцидозом. Два плацебо-контролируемых исследования AZLI выявили пользу у пациентов с муковисцидозом и колонизацией ПсА. AIR-CF1 показал, что 28-дневный курс AZLI три раза в день (три раза в день) привел к улучшению респираторных симптомов. Они измерили это улучшение с помощью опросника по муковисцидозу (CFQ-R), измерения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1) и измерения плотности бактерий в мокроте. AIR-CF2 продемонстрировал, что 28-дневный курс AZLI с последующим 28-дневным курсом ингаляционного раствора тобрамицина (TIS) задерживает время до необходимости дополнительных ингаляционных или системных антисинегнойных антибиотиков. Они также использовали CFQ-R и измерили ОФВ1 и обнаружили улучшение в обоих случаях по сравнению с плацебо. В AIR-CF3 было проведено открытое 18-месячное исследование для оценки эффективности AZLI с использованием месячного цикла приема/месяца перерыва и наблюдения за долгосрочными эффектами препарата. Этот протокол показал, что AZLI оказывает долгосрочное подавляющее действие на ПсА, поскольку каждый месяц исследования наблюдалось стойкое снижение КОЕ Pseudomonas по сравнению с исходным уровнем. Как и ожидалось, снижение бактериальной плотности постоянно происходило в течение нескольких месяцев; а в нерабочие месяцы плотность увеличивалась по сравнению с исходным уровнем. Дозировка три раза в день оказалась более эффективной, чем дозировка два раза в день. Это было связано со способом действия азтреонама, поскольку уничтожение бактерий зависит от времени, превышающего МИК (минимальная ингибирующая концентрация). Побочные эффекты включают: кашель, заложенность дыхательных путей, боль в глотке, заложенность носа, одышку, кровохарканье, ринорею, свистящее дыхание, дискомфорт в груди, хрипы в легких, снижение показателей легочной функции, некардиальную боль в груди, заложенность пазух, головную боль при пазухах, усиление одышки, одышка при физической нагрузке.

Антибиотики, представленные в настоящее время на рынке в виде ингаляционных антибиотиков, включают тобрамицин (TOBI), полимиксин E (Colistin) и азтреонам (Cayston). Исследования всех этих препаратов показали клиническую пользу у пациентов с кистозным фиброзом. Учитывая эти результаты, растет интерес к использованию ингаляционных антибиотиков при других болезненных процессах, при которых субъекты становятся колонизированными бактериями в нижних дыхательных путях.

Исследователи предлагают двухцентровое проспективное клиническое исследование «случай-контроль» по применению ингаляционного азтреонама (АЗЛИ) у детей в возрасте от 7 до 21 года с трахеостомой, у которых одна из предыдущих трех культур аспирата из трахеостомии была положительной на ПсА. Их предыдущая история в предыдущем году потребности в системных антибиотиках будет использоваться для каждого субъекта в качестве исторического контроля. В начале исследования будет собрана культура трахеостомического аспирата. Следователи впоследствии запустят участников на AZLI на один месяц в графике / на один месяц вне графика. Культуры аспирата трахеи будут по-прежнему собираться ежеквартально (каждые 3 месяца), а плотность бактерий будет использоваться для анализа. Цель состоит в том, чтобы увидеть, уменьшается ли потребность в системных антибиотиках при инфекции ПсА.