Brugen af ​​inhaleret Aztreonam hos børn med trakeostomirør og Pseudomonas (A-PACT)

Inhalationsaztreonam (AZLI) er en aerosoliseret formulering af monobactam-antibiotikumet aztreonam med lysin som et syntetisk stof i stedet for arginin. Denne substitution blev foretaget, da arginin, som er i den intravenøse (IV) formulering af aztreonam, kan forårsage luftvejsbetændelse, som det ses hos patienter med cystisk fibrose, når det aerosoliseres. Der har været adskillige publicerede undersøgelser af effektiviteten og de negative virkninger af aerosoliseret aztreonam hos CF-patienter. To placebokontrollerede undersøgelser af AZLI afslørede en fordel hos patienter med CF og kolonisering med PsA. AIR-CF1 afslørede, at et 28-dages kursus med AZLI givet tre gange dagligt (TID) resulterede i forbedrede luftvejssymptomer. De målte denne forbedring ved at bruge et cystisk fibrose-spørgeskema (CFQ-R), måle forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV 1) og måle bakterietæthed i sputum. AIR-CF2 viste, at en 28-dages AZLI-kur efterfulgt af en 28-dages kur med Tobramycin Inhaled Solution (TIS) forsinkede tiden til behovet for yderligere inhalerede eller systemiske anti-pseudomonale antibiotika. De brugte også CFQ-R og målte FEV1 og fandt forbedringer i begge sammenlignet med placebo. I AIR-CF3 blev der udført et åbent 18-måneders studie for at evaluere effektiviteten af ​​AZLI ved brug af en måned on/month off-cyklus og for at observere langsigtede virkninger af lægemidlet. Denne protokol viste, at AZLI havde en langsigtet undertrykkende effekt på PsA, da der var en vedvarende reduktion i Pseudomonas CFU'er fra baseline hver måned af undersøgelsen. Som forventet forekom faldet i bakterietæthed konsekvent i løbet af måneder; og i løbet af off-måneder steg tætheden mod baseline. Dosering 3 gange dagligt virkede mere effektiv end dosering 2 gange daglig. Dette blev tilskrevet aztreonams virkemåde, da bakteriedræbning er afhængig af tid over MIC (minimal hæmmende koncentration). Bivirkninger omfatter: hoste, overbelastning af luftvejene, svælgsmerter, tilstoppet næse, dyspnø, hæmoptyse, rhinoré, hvæsende vejrtrækning, ubehag i brystet, knitrende lunge, nedsat lungefunktionstest, ikke-hjerte brystsmerter, bihulebetændelse, forstoppet bihulehoved, dyspne anstrengelsesdyspnø.

Antibiotika, der i øjeblikket er på markedet som inhalationsantibiotika, omfatter tobramycin (TOBI), polymyxin E (Colistin) og aztreonam (Cayston). Undersøgelser af alle disse har vist kliniske fordele hos dem med cystisk fibrose. På baggrund af disse fund er der en stigende interesse for brugen af ​​inhalerede antibiotika i andre sygdomsprocesser, hvor forsøgspersoner bliver koloniseret med bakterier i de nedre luftveje.

Efterforskerne foreslår et to-center, prospektivt case-kontrol klinisk forsøg på brugen af ​​inhaleret aztreonam (AZLI) hos pædiatriske patienter i alderen 7-21 år med en trakeostomi, som har haft en af ​​deres tidligere 3 trakeostomiaspiratkulturer positive for PsA. Deres tidligere historie i det foregående år med behov for systemiske antibiotika vil blive brugt for hvert emne som den historiske kontrol. En trakeostomiaspiratkultur vil blive indsamlet ved påbegyndelse af undersøgelsen. Efterforskerne vil efterfølgende starte deltagerne på AZLI på en måned på/en måned off-plan. Trakeale aspiratkulturer vil fortsat blive indsamlet kvartalsvis (hver 3. måned), og bakteriedensiteten vil blive brugt til analyse. Målet er at se, om der er et fald i behovet for systemiske antibiotika til PsA-infektion.