Het gebruik van geïnhaleerd aztreonam bij kinderen met een tracheostomiebuis en pseudomonas (A-PACT)

Inhalatie aztreonam (AZLI) is een aërosolformulering van het monobactam-antibioticum aztreonam met lysine als synthetische stof in plaats van arginine. Deze vervanging is gemaakt omdat arginine, dat zich in de intraveneuze (IV) formulering van aztreonam bevindt, luchtwegontsteking kan veroorzaken, zoals wordt gezien bij patiënten met cystische fibrose wanneer ze worden verneveld. Er zijn verschillende gepubliceerde studies over de werkzaamheid en bijwerkingen van aerosolized aztreonam bij CF-patiënten. Twee placebogecontroleerde onderzoeken met AZLI lieten een voordeel zien bij patiënten met CF en kolonisatie met PsA. AIR-CF1 onthulde dat een 28-daagse kuur met AZLI driemaal daags (TID) resulteerde in verbeterde ademhalingssymptomen. Ze maten deze verbetering door gebruik te maken van een cystic fibrosis-vragenlijst (CFQ-R), het meten van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV 1) en het meten van de bacteriële dichtheid in het sputum. AIR-CF2 toonde aan dat een 28-daagse kuur met AZLI gevolgd door een 28-daagse kuur met Tobramycin Inhaled Solution (TIS) de tijd vertraagt ​​tot de behoefte aan aanvullende geïnhaleerde of systemische antipseudomonale antibiotica. Ze gebruikten ook de CFQ-R en maten FEV1 en vonden verbetering in beide in vergelijking met placebo. In AIR-CF3 werd een open-label onderzoek van 18 maanden uitgevoerd om de werkzaamheid van AZLI te evalueren met behulp van een maand aan/maand uit-cyclus, en om langetermijneffecten van het geneesmiddel te observeren. Uit dit protocol bleek dat AZLI een langdurig onderdrukkend effect had op PsA, aangezien er elke maand van het onderzoek een aanhoudende vermindering was van Pseudomonas CFU's vanaf de uitgangswaarde. Zoals verwacht, waren de afnames in bacteriële dichtheid constant gedurende een paar maanden; en tijdens off-maanden nam de dichtheid toe in de richting van de basislijn. Driemaal daagse dosering bleek effectiever dan tweemaal daagse dosering. Dit werd toegeschreven aan het werkingsmechanisme van aztreonam, aangezien bacteriedoding afhankelijk is van tijd boven de MIC (minimale remmende concentratie). Bijwerkingen zijn onder meer: ​​hoesten, verstopping van de luchtwegen, faryngolaryngeale pijn, verstopte neus, kortademigheid, bloedspuwing, rhinorroe, piepende ademhaling, ongemak op de borst, gekraak in de longen, verminderde longfunctietesten, niet-cardiale pijn op de borst, verstopte sinussen, sinushoofdpijn, verergerde kortademigheid, kortademigheid bij inspanning.

Antibiotica die momenteel op de markt zijn als geïnhaleerde antibiotica omvatten tobramycine (TOBI), polymyxine E (Colistin) en aztreonam (Cayston). Studies van al deze hebben klinische voordelen aangetoond bij mensen met Cystic Fibrosis. Gezien deze bevindingen is er een groeiende belangstelling voor het gebruik van geïnhaleerde antibiotica bij andere ziekteprocessen waarbij proefpersonen gekoloniseerd raken met bacteriën in de onderste luchtwegen.

De onderzoekers stellen een prospectieve, case-control klinische studie in twee centra voor over het gebruik van geïnhaleerd aztreonam (AZLI) bij pediatrische patiënten van 7-21 jaar met een tracheostoma bij wie een van hun eerdere 3 tracheostomie-aspiraatkweken positief was voor PsA. Hun verleden in het voorgaande jaar van behoefte aan systemische antibiotica zal voor elke proefpersoon worden gebruikt als historische controle. Bij aanvang van het onderzoek zal een tracheostoma-aspiraatkweek worden afgenomen. De onderzoekers zullen de deelnemers vervolgens starten met AZLI volgens een schema van één maand op/één maand af. Tracheale aspiraatculturen zullen elk kwartaal (elke 3 maanden) worden verzameld en de bacteriedichtheid zal worden gebruikt voor analyse. Doel is om te kijken of er een afname is van de behoefte aan systemische antibiotica voor PsA-infectie.