기관절개관을 가진 소아와 Pseudomonas에서 흡입된 Aztreonam의 사용 (A-PACT)

흡입용 아즈트레오남(AZLI)은 아르기닌 대신 합성 물질로 라이신을 함유한 모노박탐 항생제 아즈트레오남의 에어로졸 제형입니다. 이러한 대체는 aztreonam의 정맥내(IV) 제형에 있는 아르기닌이 에어로졸화될 때 낭포성 섬유증 환자에서 볼 수 있는 기도 염증을 유발할 수 있기 때문에 이루어졌습니다. CF 환자에서 에어로졸화된 aztreonam의 효능 및 부작용에 대한 여러 연구가 발표되었습니다. AZLI에 대한 2건의 위약 대조 연구에서 CF 환자와 PsA 집락화 환자에서 이점이 있는 것으로 나타났습니다. AIR-CF1은 매일 3회(TID) AZLI를 28일 코스로 투여한 결과 호흡기 증상이 개선된 것으로 나타났습니다. 그들은 낭포성 섬유증 설문지(CFQ-R)를 사용하고 1초간 강제 호기량(FEV 1)을 측정하고 가래의 박테리아 밀도를 측정하여 이러한 개선을 측정했습니다. AIR-CF2는 AZLI 28일 과정에 이어 토브라마이신 흡입 용액(TIS) 28일 과정이 추가 흡입 또는 전신 항-슈도모나스 항생제가 필요한 시간을 지연시켰다는 것을 입증했습니다. 그들은 또한 CFQ-R을 사용하고 FEV1을 측정했으며 위약과 비교했을 때 둘 다에서 개선을 발견했습니다. AIR-CF3에서는 1개월 온/월 오프 주기를 사용하여 AZLI의 효능을 평가하고 약물의 장기 효과를 관찰하기 위해 공개 라벨 18개월 연구를 수행했습니다. 이 프로토콜은 연구의 매월 기준선에서 Pseudomonas CFU가 지속적으로 감소했기 때문에 AZLI가 PsA에 대한 장기적인 억제 효과가 있음을 발견했습니다. 예상대로 박테리아 밀도의 감소는 몇 달 동안 지속적으로 발생했습니다. 쉬는 달에는 밀도가 기준선을 향해 증가했습니다. 1일 3회 투여가 1일 2회 투여보다 더 효과적인 것으로 나타났다. 이는 박테리아 사멸이 MIC(최소 억제 농도) 이상의 시간에 의존하기 때문에 아즈트레오남의 작용 방식에 기인한 것입니다. 부작용: 기침, 기도 울혈, 인후두통, 코막힘, 호흡곤란, 객혈, 콧물, 쌕쌕거림, 흉부 불쾌감, 폐수직음, 폐기능 검사 감소, 비심장성 흉통, 부비동 울혈, 부비동 두통, 호흡곤란 악화, 운동성 호흡곤란.

흡입형 항생제로 현재 시장에 나와 있는 항생제에는 tobramycin(TOBI), polymyxin E(Colistin) 및 aztreonam(Cayston)이 있습니다. 이들 모두에 대한 연구에서 낭포성 섬유증 환자에게 임상적 이점이 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 발견을 감안할 때, 피험자가 하기도에서 박테리아로 집락화되는 다른 질병 과정에서 흡입 항생제의 사용에 대한 관심이 증가하고 있습니다.

연구자들은 PsA에 대해 양성인 이전 3개의 기관절개술 흡인 배양물 중 하나가 있는 기관절개술을 받은 7-21세의 소아 환자에서 흡입된 aztreonam(AZLI) 사용에 대한 2개 센터, 전향적, 사례 대조 임상 시험을 제안합니다. 이전 연도의 전신 항생제 요구 사항의 과거 이력은 각 피험자에 대해 과거 대조군으로 사용됩니다. 연구 시작 시 기관절개 흡인 배양물을 수집할 것입니다. 이후 조사관은 한 달 온/한 달 오프 일정으로 AZLI에서 참가자를 시작합니다. 기관 흡인물 배양은 계속해서 분기별로(3개월마다) 수집되며 박테리아 밀도는 분석에 사용됩니다. 목표는 PsA 감염에 대한 전신 항생제의 필요성이 감소하는지 확인하는 것입니다.