O uso de aztreonam inalatório em crianças com tubo de traqueostomia e Pseudomonas (A-PACT)

O aztreonam para inalação (AZLI) é uma formulação em aerossol do antibiótico monobactâmico aztreonam com lisina como substância sintética no lugar da arginina. Esta substituição foi feita porque a arginina, que está na formulação intravenosa (IV) de aztreonam, pode causar inflamação das vias aéreas, conforme observado em pacientes com fibrose cística quando aerossolizado. Existem vários estudos publicados sobre a eficácia e os efeitos adversos do aztreonam em aerossol em pacientes com FC. Dois estudos controlados por placebo de AZLI revelaram um benefício em pacientes com FC e colonização com PsA. O AIR-CF1 revelou que um curso de 28 dias de AZLI administrado três vezes ao dia (TID) resultou em melhora dos sintomas respiratórios. Eles mediram essa melhora usando um questionário de fibrose cística (CFQ-R), medindo o volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV 1) e medindo a densidade bacteriana no escarro. AIR-CF2 demonstrou que um curso de 28 dias de AZLI seguido por um curso de 28 dias de Tobramicina Inalada Solution (TIS) atrasou o tempo para a necessidade de antibióticos antipseudomonas inalatórios ou sistêmicos adicionais. Eles também usaram o CFQ-R e mediram o VEF1 e encontraram melhora em ambos quando comparados ao placebo. No AIR-CF3, um estudo aberto de 18 meses foi conduzido para avaliar a eficácia do AZLI usando um ciclo de mês on/mês sem, e para observar os efeitos a longo prazo do medicamento. Este protocolo constatou que o AZLI teve um efeito supressor de longo prazo no PsA, pois houve uma redução persistente nas CFUs de Pseudomonas desde a linha de base a cada mês do estudo. Como esperado, as diminuições na densidade bacteriana ocorreram consistentemente durante alguns meses; e durante os meses de folga, a densidade aumentou em direção à linha de base. A dosagem três vezes ao dia pareceu mais eficaz do que a dosagem duas vezes ao dia. Isso foi atribuído ao modo de ação do aztreonam, pois a morte bacteriana depende do tempo acima da MIC (concentração inibitória mínima). Os eventos adversos incluem: tosse, congestão do trato respiratório, dor faringolaríngea, congestão nasal, dispneia, hemoptise, rinorreia, sibilância, desconforto torácico, estertores pulmonares, teste de função pulmonar diminuído, dor torácica não cardíaca, congestão sinusal, cefaleia sinusal, dispneia exacerbada, dispneia de esforço.

Antibióticos atualmente no mercado como antibióticos inalatórios incluem tobramicina (TOBI), polimixina E (Colistin) e aztreonam (Cayston). Estudos de todos eles mostraram benefícios clínicos naqueles com Fibrose Cística. Diante desses achados, há um interesse crescente no uso de antibióticos inalatórios em outros processos patológicos nos quais os indivíduos são colonizados por bactérias no trato respiratório inferior.

Os investigadores propõem um ensaio clínico prospectivo de dois centros, caso controle, sobre o uso de aztreonam inalatório (AZLI) em pacientes pediátricos de 7 a 21 anos com traqueostomia que tiveram uma de suas 3 culturas de aspirado de traqueostomia anteriores positivas para PsA. Seu histórico no ano anterior de necessidade de antibióticos sistêmicos será usado para cada indivíduo como controle histórico. Uma cultura de aspirado de traqueostomia será coletada no início do estudo. Posteriormente, os investigadores iniciarão os participantes no AZLI em um cronograma de um mês on/one off. Culturas de aspirado traqueal continuarão a ser coletadas trimestralmente (a cada 3 meses) e a densidade bacteriana será usada para análise. O objetivo é verificar se há uma diminuição na necessidade de antibióticos sistêmicos para infecção por APs.