Inhaloitavan aztreonaamin käyttö lapsilla, joilla on trakeostomiaputki ja Pseudomonas (A-PACT)

Inhalaatioatstreonaami (AZLI) on monobaktaamiantibiootin atstreonaamin aerosolisoitu formulaatio, jossa on synteettisenä aineena lysiiniä arginiinin sijasta. Tämä substituutio tehtiin, koska arginiini, joka on atstreonaamin suonensisäisessä (IV) formulaatiossa, voi aiheuttaa hengitystietulehduksen, kuten havaitaan kystistä fibroosia sairastavilla potilailla aerosolissa. On julkaistu useita tutkimuksia aerosolisoidun atstreonaamin tehosta ja haittavaikutuksista CF-potilailla. Kaksi lumekontrolloitua AZLI-tutkimusta paljasti hyödyn CF-potilailla ja PsA:n kolonisaatiolla. AIR-CF1 paljasti, että 28 päivän AZLI-hoito, joka annettiin kolmesti päivässä (TID), paransi hengitystieoireita. He mittasivat tämän paranemisen käyttämällä kystistä fibroosia koskevaa kyselylomaketta (CFQ-R), mittaamalla pakotetun uloshengityksen tilavuutta 1 sekunnissa (FEV 1) ja mittaamalla bakteeritiheyttä ysköksessä. AIR-CF2 osoitti, että 28 päivän AZLI-kurssi, jota seurasi 28 päivän Tobramycin Inhaled Solution (TIS) -kurssi, viivästytti aikaa, jolloin tarvittiin lisää inhaloitavia tai systeemisiä pseudomonaalisia antibiootteja. He käyttivät myös CFQ-R:ää ja mittasivat FEV1:n ja havaitsivat parannusta molemmissa verrattuna lumelääkkeeseen. AIR-CF3:ssa suoritettiin avoin 18 kuukauden tutkimus AZLI:n tehokkuuden arvioimiseksi käyttämällä kuukauden päälle/kuukausi pois sykliä ja lääkkeen pitkäaikaisten vaikutusten tarkkailemiseksi. Tämä protokolla havaitsi, että AZLI:lla oli pitkäaikainen suppressiivinen vaikutus PsA:han, koska Pseudomonas CFU:t laskivat jatkuvasti lähtötasosta jokaisella tutkimuskuukaudella. Kuten odotettiin, bakteeritiheyden laskuja tapahtui jatkuvasti kuukausien aikana; ja off-kuukausien aikana tiheys nousi kohti perustasoa. Annostelu kolmesti päivässä vaikutti tehokkaammalta kuin kahdesti päivässä annostelu. Tämä johtui atstreonaamin vaikutustavasta, koska bakteerien tappaminen riippuu ajasta, joka ylittää MIC:n (minimaalinen estävä pitoisuus). Haittavaikutuksia ovat: yskä, hengitysteiden tukkoisuus, nielun tukkoisuus, nenän tukkoisuus, hengenahdistus, verenvuoto, rinorrea, hengityksen vinkuminen, epämukava tunne rinnassa, keuhkojen rätinä, keuhkojen toimintakokeiden heikkeneminen, ei-sydämeen liittyvä rintakipu, poskionteloiden tukkoisuus, poskiontelohäiriöt, poskionteloiden päänsärky rasittava hengenahdistus.

Tällä hetkellä inhaloitavina antibiooteina markkinoilla olevia antibiootteja ovat tobramysiini (TOBI), polymyksiini E (kolistiini) ja atstreonaami (Cayston). Kaikkien näiden tutkimukset ovat osoittaneet kliinisiä etuja potilailla, joilla on kystinen fibroosi. Nämä löydökset huomioon ottaen on kasvava kiinnostus inhaloitavien antibioottien käyttöön muissa sairausprosesseissa, joissa koehenkilöt kolonisoivat alempien hengitysteiden bakteereja.

Tutkijat ehdottavat kahden keskuksen prospektiivista tapauskontrollia koskevaa kliinistä tutkimusta inhaloitavan atstreonaamin (AZLI) käytöstä 7–21-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on trakeostomia ja joiden yksi edellisestä kolmesta trakeostomia-aspiraattiviljelmästä on ollut PsA-positiivinen. Heidän menneisyytensä edellisenä vuonna systeemisten antibioottien vaatimuksesta käytetään kunkin kohteen osalta historiallisena vertailuna. Trakeostomiaspiraattiviljelmä kerätään tutkimuksen alkaessa. Myöhemmin tutkijat aloittavat osallistujat AZLI:ssä kuukauden sisään/kuukauden vapaalla aikataululla. Henkitorven aspiraattiviljelmien keräämistä jatketaan neljännesvuosittain (3 kuukauden välein), ja bakteeritiheyttä käytetään analysointiin. Tavoitteena on selvittää, onko systeemisten antibioottien tarve pienentynyt PsA-infektioon.