Stosowanie wziewnego aztreonamu u dzieci z rurką tracheostomijną i Pseudomonas (A-PACT)

Aztreonam do inhalacji (AZLI) to aerozolowa postać antybiotyku monobaktamowego aztreonamu z lizyną jako substancją syntetyczną zamiast argininy. Ta substytucja została dokonana, ponieważ arginina, która znajduje się w dożylnym (IV) preparacie aztreonamu, może powodować zapalenie dróg oddechowych, które obserwuje się u pacjentów z mukowiscydozą po podaniu w postaci aerozolu. Opublikowano kilka badań dotyczących skuteczności i działań niepożądanych aztreonamu w aerozolu u pacjentów z mukowiscydozą. Dwa kontrolowane placebo badania AZLI wykazały korzyści u pacjentów z mukowiscydozą i kolonizacją ŁZS. Badanie AIR-CF1 ujawniło, że 28-dniowy kurs AZLI podawany trzy razy dziennie (TID) skutkował poprawą objawów ze strony układu oddechowego. Zmierzyli tę poprawę za pomocą kwestionariusza mukowiscydozy (CFQ-R), mierząc natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV 1) i mierząc gęstość bakterii w plwocinie. Badanie AIR-CF2 wykazało, że 28-dniowa kuracja AZLI, po której następowała 28-dniowa kuracja roztworem do inhalacji tobramycyny (TIS), opóźniła czas potrzebny do zastosowania dodatkowych antybiotyków wziewnych lub ogólnoustrojowych przeciw rzekomomona. Zastosowali również CFQ-R i zmierzyli FEV1 i stwierdzili poprawę w obu przypadkach w porównaniu z placebo. W badaniu AIR-CF3 przeprowadzono 18-miesięczne badanie metodą otwartej próby w celu oceny skuteczności AZLI przy użyciu cyklu miesięcznego włączania/miesiąca przerwy oraz obserwowania długoterminowych skutków działania leku. Protokół ten wykazał, że AZLI rzeczywiście wywierało długotrwały efekt supresyjny na ŁZS, ponieważ w każdym miesiącu badania występowało trwałe zmniejszenie liczby CFU Pseudomonas w porównaniu z wartością wyjściową. Zgodnie z oczekiwaniami, spadki zagęszczenia bakterii występowały konsekwentnie w ciągu kilku miesięcy; aw miesiącach wolnych gęstość wzrastała w kierunku linii podstawowej. Dawkowanie trzy razy dziennie okazało się bardziej skuteczne niż podawanie dwa razy dziennie. Przypisano to sposobowi działania aztreonamu, ponieważ zabijanie bakterii zależy od czasu powyżej MIC (minimalne stężenie hamujące). Do zdarzeń niepożądanych należą: kaszel, przekrwienie dróg oddechowych, ból gardła i krtani, przekrwienie błony śluzowej nosa, duszność, krwioplucie, wyciek z nosa, świszczący oddech, dyskomfort w klatce piersiowej, trzeszczenia w płucach, obniżone wyniki badań czynnościowych płuc, ból w klatce piersiowej niezwiązany z sercem, przekrwienie zatok, zatokowy ból głowy, nasilenie duszności, Duszność wysiłkowa.

Antybiotyki dostępne obecnie na rynku jako antybiotyki wziewne obejmują tobramycynę (TOBI), polimyksynę E (Colistin) i aztreonam (Cayston). Badania wszystkich z nich wykazały korzyści kliniczne u osób z mukowiscydozą. Biorąc pod uwagę te odkrycia, rośnie zainteresowanie stosowaniem antybiotyków wziewnych w innych procesach chorobowych, w których pacjenci kolonizują bakterie w dolnych drogach oddechowych.

Badacze proponują dwuośrodkowe, prospektywne, kliniczno-kontrolne badanie kliniczne dotyczące stosowania wziewnego aztreonamu (AZLI) u dzieci i młodzieży w wieku od 7 do 21 lat z tracheostomią, u których jeden z poprzednich 3 posiewów aspiratu z tracheostomii był dodatni w kierunku PsA. Ich historia z poprzedniego roku zapotrzebowania na ogólnoustrojowe antybiotyki zostanie wykorzystana dla każdego pacjenta jako kontrola historyczna. Po rozpoczęciu badania zostanie pobrana kultura aspiratu tracheostomijnego. Badacze następnie rozpoczną uczestników na AZLI zgodnie z harmonogramem jednego miesiąca / jednego miesiąca przerwy. Hodowle aspiratów z tchawicy będą nadal pobierane co kwartał (co 3 miesiące), a gęstość bakterii będzie wykorzystywana do analizy. Celem jest sprawdzenie, czy istnieje zmniejszenie zapotrzebowania na ogólnoustrojowe antybiotyki w przypadku zakażenia ŁZS.