L'uso di Aztreonam inalato nei bambini con tubo tracheostomico e Pseudomonas (A-PACT)

L'aztreonam per inalazione (AZLI) è una formulazione aerosol dell'antibiotico monobactam aztreonam con lisina come sostanza sintetica al posto dell'arginina. Questa sostituzione è stata effettuata poiché l'arginina, che si trova nella formulazione endovenosa (IV) di aztreonam, può causare infiammazione delle vie aeree come si osserva nei pazienti con fibrosi cistica quando aerosol. Sono stati pubblicati diversi studi sull'efficacia e sugli effetti avversi dell'aztreonam aerosol nei pazienti affetti da FC. Due studi controllati con placebo su AZLI hanno rivelato un beneficio nei pazienti con FC e colonizzazione con PsA. AIR-CF1 ha rivelato che un ciclo di 28 giorni di AZLI somministrato tre volte al giorno (TID) ha portato a un miglioramento dei sintomi respiratori. Hanno misurato questo miglioramento utilizzando un questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R), misurando il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e misurando la densità batterica nell'espettorato. AIR-CF2 ha dimostrato che un ciclo di 28 giorni di AZLI seguito da un ciclo di 28 giorni di soluzione per inalazione di tobramicina (TIS) ha ritardato il tempo necessario per ulteriori antibiotici anti-pseudomonas per via inalatoria o sistemica. Hanno anche usato il CFQ-R e misurato il FEV1 e hanno riscontrato un miglioramento in entrambi rispetto al placebo. Nello studio AIR-CF3 è stato condotto uno studio in aperto della durata di 18 mesi per valutare l'efficacia di AZLI utilizzando un ciclo mese sì/mese no e per osservare gli effetti a lungo termine del farmaco. Questo protocollo ha rilevato che AZLI ha avuto un effetto soppressivo a lungo termine sulla PsA in quanto si è verificata una riduzione persistente delle CFU di Pseudomonas rispetto al basale ogni mese dello studio. Come previsto, le diminuzioni della densità batterica si sono verificate costantemente durante mesi e mesi; e durante i mesi di pausa, la densità è aumentata verso il basale. La somministrazione di tre volte al giorno è apparsa più efficace della somministrazione di due volte al giorno. Ciò è stato attribuito alla modalità di azione dell'aztreonam, poiché l'uccisione batterica dipende dal tempo al di sopra della MIC (concentrazione minima inibente). Gli eventi avversi includono: tosse, congestione delle vie respiratorie, dolore faringolaringeo, congestione nasale, dispnea, emottisi, rinorrea, respiro sibilante, fastidio al torace, crepitii polmonari, diminuzione dei test di funzionalità polmonare, dolore toracico non cardiaco, congestione sinusale, cefalea sinusale, dispnea esacerbata, dispnea da sforzo.

Gli antibiotici attualmente sul mercato come antibiotici per via inalatoria includono la tobramicina (TOBI), la polimixina E (colistina) e l'aztreonam (Cayston). Gli studi su tutti questi hanno mostrato benefici clinici in quelli con fibrosi cistica. Alla luce di questi risultati, c'è un crescente interesse nell'uso di antibiotici per via inalatoria in altri processi patologici in cui i soggetti vengono colonizzati da batteri nel tratto respiratorio inferiore.

I ricercatori propongono uno studio clinico caso-controllo prospettico in due centri sull'uso di aztreonam per via inalatoria (AZLI) in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 21 anni con una tracheostomia che hanno avuto una delle precedenti 3 colture di aspirato tracheostomico positive per PsA. La loro storia passata nell'anno precedente di fabbisogno di antibiotici sistemici sarà utilizzata per ogni soggetto come controllo storico. Una coltura di aspirato tracheostomico verrà raccolta all'inizio dello studio. Successivamente, gli investigatori avvieranno i partecipanti su AZLI con un programma di un mese di attivazione/un mese di sospensione. Le colture di aspirato tracheale continueranno a essere raccolte trimestralmente (ogni 3 mesi) e la densità batterica verrà utilizzata per l'analisi. L'obiettivo è vedere se c'è una diminuzione della necessità di antibiotici sistemici per l'infezione da PsA.