L'utilisation d'aztréonam inhalé chez les enfants porteurs d'un tube de trachéotomie et de pseudomonas (A-PACT)

L'aztréonam pour inhalation (AZLI) est une formulation en aérosol de l'aztréonam, un antibiotique monobactame, avec de la lysine comme substance synthétique à la place de l'arginine. Cette substitution a été effectuée car l'arginine, qui se trouve dans la formulation intraveineuse (IV) de l'aztréonam, peut provoquer une inflammation des voies respiratoires, comme on le voit chez les patients atteints de fibrose kystique lorsqu'elle est aérosolisée. Plusieurs études ont été publiées sur l'efficacité et les effets indésirables de l'aztréonam en aérosol chez les patients atteints de mucoviscidose. Deux études contrôlées par placebo portant sur AZLI ont révélé un bénéfice chez les patients atteints de mucoviscidose et colonisés par le PSA. AIR-CF1 a révélé qu'une cure de 28 jours d'AZLI administrée trois fois par jour (TID) a entraîné une amélioration des symptômes respiratoires. Ils ont mesuré cette amélioration en utilisant un questionnaire sur la mucoviscidose (CFQ-R), en mesurant le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV 1) et en mesurant la densité bactérienne dans les expectorations. AIR-CF2 a démontré qu'une cure de 28 jours d'AZLI suivie d'une cure de 28 jours de solution inhalée de tobramycine (TIS) retardait le délai avant le besoin d'antibiotiques anti-pseudomonaux inhalés ou systémiques supplémentaires. Ils ont également utilisé le CFQ-R et mesuré le VEMS et ont constaté une amélioration des deux par rapport au placebo. Dans AIR-CF3, une étude ouverte de 18 mois a été menée pour évaluer l'efficacité d'AZLI en utilisant un cycle mois marche/mois arrêt et pour observer les effets à long terme du médicament. Ce protocole a révélé qu'AZLI avait un effet suppressif à long terme sur l'AP, car il y avait une réduction persistante des UFC de Pseudomonas par rapport au départ chaque mois de l'étude. Comme prévu, les diminutions de la densité bactérienne se produisaient régulièrement pendant des mois ; et pendant les mois de congé, la densité a augmenté vers la ligne de base. L'administration trois fois par jour s'est avérée plus efficace que l'administration biquotidienne. Cela a été attribué au mode d'action de l'aztréonam, car la destruction bactérienne dépend du temps au-dessus de la CMI (concentration minimale inhibitrice). Les événements indésirables incluent : toux, congestion des voies respiratoires, douleur pharyngo-laryngée, congestion nasale, dyspnée, hémoptysie, rhinorrhée, respiration sifflante, gêne thoracique, crépitements pulmonaires, diminution des tests de la fonction pulmonaire, douleur thoracique non cardiaque, congestion des sinus, céphalées sinusales, exacerbation de la dyspnée, dyspnée d'effort.

Les antibiotiques actuellement sur le marché en tant qu'antibiotiques inhalés comprennent la tobramycine (TOBI), la polymyxine E (colistine) et l'aztréonam (Cayston). Des études de tous ces éléments ont montré des avantages cliniques chez les personnes atteintes de fibrose kystique. Compte tenu de ces résultats, il existe un intérêt croissant pour l'utilisation d'antibiotiques inhalés dans d'autres processus pathologiques dans lesquels les sujets sont colonisés par des bactéries dans les voies respiratoires inférieures.

Les chercheurs proposent un essai clinique cas-témoin prospectif bicentrique sur l'utilisation de l'aztréonam inhalé (AZLI) chez des patients pédiatriques âgés de 7 à 21 ans ayant subi une trachéotomie et dont l'une de leurs 3 cultures d'aspiration de trachéotomie précédentes était positive pour le PSA. Leurs antécédents au cours de l'année précédente d'exigence d'antibiotiques systémiques seront utilisés pour chaque sujet comme témoin historique. Une culture d'aspiration de trachéotomie sera collectée au début de l'étude. Les enquêteurs commenceront par la suite les participants à prendre AZLI selon un calendrier d'un mois de marche/un mois de congé. Les cultures d'aspiration trachéale continueront d'être collectées tous les trimestres (tous les 3 mois) et la densité bactérienne sera utilisée pour l'analyse. L'objectif est de voir s'il y a une diminution du besoin d'antibiotiques systémiques pour l'infection par le PSA.