Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

EGFR-CAR-T sejteket expresszáló CTLA-4 és PD-1 antitestek EGFR-pozitív, fejlett szilárd daganathoz

2017. június 7. frissítette: Shanghai Cell Therapy Research Institute

EGFR-CAR-T sejteket expresszáló CTLA-4 és PD-1 antitestek klinikai vizsgálata EGFR-pozitív, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű, egyközpontú klinikai vizsgálat az immunellenőrző ellenanyagok (CTLA-4 és PD-1) és az epidermális növekedést célzó kiméra antigénreceptorok expresszálására tervezett autológ T-sejtek infúziójának biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására. faktor receptor (EGFR-CAR) EGFR pozitív, előrehaladott recidiváló vagy refrakter rosszindulatú szolid daganatban szenvedő felnőtt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot I/II. fázisú vizsgálati terv alkalmazásával végzik el az EGFR-CAR-T-t expresszáló CTLA-4 és PD-1 antitestek hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akik EGFR-pozitív, előrehaladott visszatérő vagy refrakter rosszindulatú szolid daganatban szenvednek. Az EGFR-CAR-T specifikusan és hatékonyan képes elpusztítani az EGFR pozitív rákos sejteket, a CAR-T sejtekből CTLA-4 és PD-1 antitestek választódnak ki, javíthatják az immunszuppressziós mikrokörnyezetet, az új CAR-T sejtek tartalmazzák a CAR-T előnyeit és immunkontroll-gátló, amely ígéretes terápiás módszer az előrehaladott szolid tumorok kezelésére.

Az új CAR-T terápiát az alábbiak szerint alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A T-sejteket perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC) állítják elő leukaferézissel, majd aktiválják és úgy alakítják ki, hogy CTLA-4 és PD-1 antitesteket és kiméra antigénreceptort expresszáljanak, amely EGFR-re irányul. A sejtek szaporodnak a tenyészetben, és vénás transzfúziós terápiával juttatják vissza a betegekhez. Összesen 40 beteget vonhatnak be a vizsgálatba. A vizsgálat teljes időtartama várhatóan körülbelül 24 hónap lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315201
        • Toborzás
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Kiújult vagy refrakter előrehaladott szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (szövettani vagy citológiai kimutatással diagnosztizálták).
  2. Progresszív betegség és nincs válasz legalább a második vonalbeli terápia után.
  3. Nem korlátlan, életkor 18 évtől 80 évig.
  4. Várható élettartam ≥3 hónap.
  5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
  6. Megfelelő vénás hozzáférés a perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) aferéziséhez, és nincs más ellenjavallat.
  7. Az EGFR immunhisztokémiai (IHC) pontszáma tumorszöveten ≥1+.
  8. Megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció (a beiratkozás előtt 7 napon belül): fehérvérsejt (WBC) ≥3,0×10^9/L; vérlemezke ≥100×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/l; limfocita ≥0,7×10^9/l; összbilirubin ≤ a normál érték felső határának kétszerese; alanin aminotranszferáz és aszpartát transzamináz (ALT és AST) ≤ 2,5-szerese a normál érték felső határának; szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának.
  9. A beiratkozás előtti négy héten belül nincs más kezelés (kemoterápia, sugárterápia stb.).
  10. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás van.
  11. A betegek megfelelő képességgel rendelkeznek a megértésre, a tájékozott beleegyező nyilatkozatok aláírására és a klinikai kutatásban való önkéntes részvételre.
  12. A fogamzóképes korban lévő nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlást a sejtinfúziót követő 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. Két vagy több típusú daganatban szenvedő betegek.
  2. Aktív vírusos vagy bakteriális fertőzésben szenvedő betegek, akiket nem sikerült fertőzésgátló kezeléssel kontrollálni.
  3. A humán immundeficiencia vírus (HIV) és a szifilisz szeropozitív válaszreakciója, vagy a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzésének kontrollja.
  4. Aktív reumás betegségekben, szervátültetésben és egyéb, az immunrendszert súlyosan befolyásoló betegségekben szenvedők.
  5. Súlyos szív- és tüdőműködési zavarban szenvedő betegek.
  6. Súlyos krónikus vese-, máj- és más fontos szervek betegségben szenvedő betegek.
  7. Bármilyen más súlyos betegségben szenvedő betegek, amelyekről a vizsgálók úgy vélik, hogy hatással lesznek a beteg kezelésére, nyomon követésére vagy értékelésére, beleértve a nem kontrollált, klinikailag jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességeket, immunszabályozó betegségeket, anyagcsere-betegségeket, fertőző betegségeket és így tovább.
  8. Azok a betegek, akik jelenleg vagy a felvételt megelőző 30 napon belül más gyógyszerekkel vagy biológiai terápiával végzett klinikai vizsgálatokban vesznek részt.
  9. Azok a betegek, akiknek hosszú távú immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre van szükségük, vagy olyan betegek, akik autoimmun betegségek kezelésében részesülnek.
  10. Olyan betegek, akiknek hosszú távú glükokortikoid-kezelésre van szükségük.
  11. Nőbetegek terhességi vagy szoptatási időszakban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: EGFR-CAR-T-t expresszáló anti-CTLA-4/PD-1
Ennek a vizsgálatnak csak egy karja van, amely anti-CTLA-4/PD-1-et expresszáló EGFR-CAR-T csoportot tartalmaz. A szűrésen minden előrehaladott szolid tumoros beteg részt vesz, akik minden feltételnek megfelelő EGFR-célzott CAR-T sejteket expresszáló CTLA-4 és PD-1 antitestek felhasználásával kerülnek kiválasztásra. Az új CAR-T sejteket PBMC-ből tenyésztik ki, és vénás transzfúzióval juttatják vissza a betegekhez.
Biológiai: EGFR-CAR-T-t expresszáló anti-CTLA-4/PD-1
Minden ciklusban a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) gyűjtik a 0. napon, a CAR-T sejteket GMP standard műhelyben tenyésztik. A betegek háromnapos ciklofoszfamidból álló kemoterápiát kapnak, amelynek célja a limfociták kimerítése a sejtinfúzió előtt. Ezután a betegek intravénás infúziót kapnak CTLA-4 és PD-1 antitestekből, amelyek EGFR-CAR-T sejteket expresszálnak (2-5) × 10^7 sejt/kg mennyiségben a 18. naptól a 19. napig (± 2 nap). 2 ciklus kezelési időszaknak számít.
Más nevek:
  • EGFR-CAR-T sejteket expresszáló CTLA-4 és PD-1 antitestek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 2 év
Határozza meg az immunterápia kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeit a káros hatásokra vonatkozó közös toxicitási kritériumok (CTCAE) 4.0 verziójával.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az előrehaladott szolid daganatok kezelésének válaszértékelése
Időkeret: 2 év
A kezelés hatékonyságát a szolid tumor 1.1-es verziójában (RECIST1.1) a válasz értékelési kritériumai szerint értékelik. amelyet teljes remisszióként (CR), részleges remisszióként (PR), stabil betegségként (SD) vagy progresszív betegségként (PD) határoznak meg.
2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
A progressziómentes túlélés a beteg felvételének napjától a daganat progressziójának időpontjáig vagy a beteg bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
2 év
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
A teljes túlélés a beteg felvételének napjától a beteg bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EORTC QLQ-30 által értékelt életminőség
Időkeret: 2 év
Az életminőséget a kezelés előtt és után az EORTC QLQ-30 értékeli.
2 év
Az EGFR-CAR-T sejtek szaporodása és perzisztenciája a perifériás vérben
Időkeret: 6 hónap
A betegek perifériás vérében a CAR-T arányát áramlási citometriás vizsgálattal határozzuk meg, hogy tanulmányozzuk az EGFR-specifikus CAR-T sejtek proliferációját és perzisztenciáját.
6 hónap
CTLA-4 és PD-1 antitestek szintje a perifériás vérben
Időkeret: 6 hónap
A CTLA-4 és PD-1 antitestek szintjét ELISA vizsgálattal detektáltuk a CAR-T sejtekből származó CTLA4 és PD-1 antitestek expressziós szintjének felmérésére.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2017. június 7.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2019. január 20.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2019. április 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H2017-03-P01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganat

Klinikai vizsgálatok a EGFR-CAR-T-t expresszáló anti-CTLA-4/PD-1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel