Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19 CAR és PD-1 Knockout által kifejlesztett T-sejtek CD19 pozitív rosszindulatú B-sejtes eredetű leukémiához és limfómához

2017. szeptember 26. frissítette: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 kiméra antigénreceptor (CAR) és PD-1 knockout módosított T-sejtek CD19 pozitív rosszindulatú B-sejt eredetű leukémiához és limfómához

A tanulmány célja a CD19 kiméra antigénreceptor expresszálására genetikailag módosított autológ T-sejtek és a PD-1 knockout manipulált T-sejtek biztonságosságának, hatékonyságának és vérkinetikájának értékelése relapszusban vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában és leukémiában szenvedő betegeknél. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, nem randomizált, nyílt elnevezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat egy CD19 kiméra antigénreceptor (CAR) elnevezésű fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményről és a PD-1 knock out mesterséges T-sejtekről (CD19 CAR és PD-1 knock). ki konstruált T-sejteket) magas kockázatú, kiújult CD19+ haematológiai rosszindulatú daganatokban (akut limfoblasztos leukémia és Burkitt limfóma) szenvedő gyermekek és felnőttek (70 év alatti) esetében. A tájékozott beleegyezést és a vizsgálatba való regisztrációt követően a betegek stimulálatlan leukaferézisnek vetik alá a CD19 CAR T-sejteket. A betegek CD19 CAR és PD-1 knock out manipulált T-sejteket kapnak a limfodepletáló kemoterápia után. A tanulmány értékelni fogja a CD19 CAR és PD-1 knock out T-sejtek biztonságosságát, hatékonyságát és válaszidejét olyan gyermekeknél, akiknél nagy kockázatú kiújult CD19+ rosszindulatú daganatok.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 70 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. Gyermekek és felnőttek (70 éves vagy annál fiatalabb), akiknek magas kockázata/kiújult CD19+ hematológiai rosszindulatú daganata van:

    1. Rezisztens betegség (>25% blast) az UKALL 2011 végén vagy azzal egyenértékű indukció
    2. MINDEN tartósan magas szintű MRD-vel a frontvonal nemzeti protokolljának 2. időpontjában (jelenleg > 5 x 10-3 a 14. héten UKALL2011 vagy azzal egyenértékű)
    3. Magas kockázatú csecsemő ALL (életkor < 6 hónap a diagnóziskor MLL génátrendeződéssel, és fehérvérsejtszám > 300 x 109/l, vagy gyenge szteroid korai válasz (azaz a keringő blasztszám > 1x109/l az Interfant 7 napos szteroid előfázisát követően) 06)
    4. Közepes kockázatú ALL csecsemő, akinek MRD > 10-3 az Interfant06 indukció végén
    5. Nagyon korai (a diagnózistól számított 18 hónapon belül) csontvelő vagy extramedulláris relapszus az akut limfoblasztos leukémia (ALL)
    6. Korai (a terápia befejezését követő 6 hónapon belül) csontvelő vagy ALL kombinált extramedulláris relapszusa csontvelői minimális reziduális betegséggel (MRD) > 10-3 az újraindukció végén
    7. Bármely terápia alatti ALL visszaesése 16-70 éves betegeknél
    8. A csecsemő ALL minden visszaesése
    9. MINDEN poszt ≥ 2. visszaesés
    10. Az ALL bármilyen refrakter visszaesése
    11. MINDEN MRD-vel >10-4 a tervezett őssejt-transzplantáció előtt
    12. Bármilyen őssejt-transzplantációra alkalmas ALL visszaesése, de nincs elérhető HLA-nak megfelelő donor vagy egyéb ellenjavallat a transzplantációra
    13. ALL bármilyen visszaesése őssejt-transzplantáció után
    14. Burkitt vagy más CD19+ limfóma bármilyen visszaesése
  • 2. Terhességi teszt elvégzésének beleegyezése, megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása (ha van)
  • 3. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Kizárási kritériumok a regisztrációhoz:

    1. CD19 negatív betegség
    2. Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
    3. Oxigéntelítettség ≤ 90% levegőn
    4. Bilirubin > a normálérték felső határának 3-szorosa
    5. Kreatinin > 3x a normál felső határ
    6. Terhes vagy szoptató nők
    7. Csak őssejt-átültetésen átesett betegek: aktív akut graft versus-host betegség (GVHD) összességében ≥ II fokozat (Seattle-i kritériumok) vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD (NIH konszenzus kritériumai), amely szisztémás szteroidokat igényel
    8. Képtelenség tolerálni a leukaferézist
    9. Karnofsky (életkor ≥ 10 év) vagy Lansky (életkor < 10) pontszám ≤ 50%

  • Kizárási kritériumok CD19CAR T-sejt infúzió esetén:

    1. Súlyos interkurrens fertőzés a tervezett CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T Cells infúzió idején
    2. Kiegészítő oxigénigény vagy aktív tüdőinfiltrátumok a tervezett CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T Cells infúzió idején
    3. Allogén transzplantált recipiensek aktív akut GVHD összesített fokozata >2 vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD, akik szisztémás szteroidokat igényelnek a tervezett CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T Cells infúzió idején

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CD19 CAR
A jogosultsági feltételeknek megfelelő betegek leukaferézisben részesülnek a CD19 CAR T-sejtek előállításához használt vér immunsejtek izolálására. A betegek limfodepléciót kapnak fludarabinnal és ciklofoszfamiddal a CD19 CAR T-sejtek infúziója előtt.
Biológiai: CD19 CAR T-sejtek
A 0. napon 1 x 10^6/kg CD19 CAR transzdukált T-sejt egyszeri adagot kell beadni intravénás injekcióként Hickman-vezetéken vagy PICC-vonalon (periférián behelyezett központi katéteren) keresztül.
Kísérleti: A CD19 CAR és a PD-1 kiesett
A jogosultsági feltételeknek megfelelő betegek leukaferézisben részesülnek a CD19 CAR és PD-1 knock out génsebészeti T-sejtek előállításához használt vér immunsejtek izolálására. A betegek limfodepléciót kapnak fludarabinnal és ciklofoszfamiddal a CD19 CAR és PD-1 knock out manipulált T-sejtek infúziója előtt.
Biológiai: A CD19 CAR és a PD-1 kiüti a módosított T-sejteket
A CD19 CAR transzdukált és PD-1 knock out által módosított T-sejtek egyszeri, 1 x 10^6/kg dózisát intravénás injekcióként adják be Hickman-vezetéken vagy PICC-vezetéken (periférián behelyezett központi katéteren) keresztül a 0. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris remisszió
Időkeret: 1 hónap
A hatékonyságot a csontvelő-aspirátum minimális maradékbetegségének meghatározásával értékelik immunglobulin nehéz lánc (IgH) kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) és/vagy következő generációs szekvenálás segítségével minden betegnél. Meghatározzák azon betegek arányát, akik a CD19 CAR és a PD-1 Knockout Engineered T-sejt infúziót követően 1 hónappal elértek molekuláris remissziót.
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hosszú távú molekuláris remisszió
Időkeret: 2 év
A molekuláris remisszióban szenvedő betegek száma további terápia nélkül 2 év után
2 év
A keringő CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T-sejtek gyakorisága
Időkeret: 2 év
A keringő CD19 CAR és PD-1 Knockout Engineered T-sejtek perzisztenciája és gyakorisága a perifériás vérben áramlási citometriával és qPCR elemzésekkel.
2 év
A hypogammaglobulinémia előfordulása
Időkeret: 2 év
A hypogammaglobulinémia előfordulása és időtartama.
2 év
Relapszusok aránya
Időkeret: 10 év
A relapszusok arányát az intervenciós fázis és a hosszú távú követés során figyelték, összesen 10 évig a sejtinfúziót követően. A visszaeső betegek száma százalékban összegezhető (a vizsgálatba regisztrált összes betegre, és csak a sejtinfúziót kapókra is).
10 év
Általános túlélés
Időkeret: 10 év
A teljes túlélést az intervenciós fázis és a hosszú távú követés során követik 10 évig a CD19 CAR és a PD-1 Knockout Engineered T-sejt infúziót követően. Az életben lévő betegek száma százalékban összegezhető (a vizsgálatba regisztrált összes betegre, és csak a sejtinfúziót kapókra is).
10 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Third Military Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2017. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 26.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TMMU-CAR-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Burkitt limfóma

Klinikai vizsgálatok a CD19 CAR T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Russia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel