Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protilátky CTLA-4 a PD-1 exprimující buňky EGFR-CAR-T pro EGFR pozitivní pokročilý pevný nádor

7. června 2017 aktualizováno: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Klinická studie protilátek CTLA-4 a PD-1 exprimujících buňky EGFR-CAR-T pro pacienty s EGFR pozitivními pokročilými pevnými nádory

Toto je jednoramenná, otevřená klinická studie z jednoho centra, která má určit bezpečnost a účinnost infuze autologních T buněk upravených tak, aby exprimovaly protilátky kontrolního bodu imunitního systému (CTLA-4 a PD-1) a chimérický antigenní receptor zaměřený na epidermální růst receptor faktoru (EGFR-CAR) u dospělých pacientů s EGFR pozitivními, pokročilými recidivujícími nebo refrakterními maligními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude provedena s použitím designu studie fáze I/II k posouzení účinnosti a bezpečnosti protilátek CTLA-4 a PD-1 exprimujících EGFR-CAR-T u pacientů s EGFR pozitivními pokročilými recidivujícími nebo rezistentními maligními solidními nádory. EGFR-CAR-T může specificky a účinně zabíjet EGFR pozitivní rakovinné buňky, CTLA-4 a PD-1 protilátky jsou vylučovány z CAR-T buněk by mohly zlepšit imunosupresivní mikroprostředí, nové CAR-T buňky obsahují výhody CAR-T a imunitní checkpoint inhibitor, což je slibná terapeutická metoda pro pokročilé solidní nádory.

Nová terapie CAR-T je aplikována v klinické praxi, jak je uvedeno níže. T buňky jsou připraveny z periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC) leukaferézou, poté aktivovány a upraveny tak, aby exprimovaly CTLA-4 a PD-1 protilátky a chimérický antigenní receptor zacílený na EGFR. Buňky jsou proliferovány v kultuře a vráceny pacientům pomocí žilní transfuzní terapie. Do studie může být zařazeno celkem 40 pacientů. Celková doba trvání studie se předpokládá přibližně 24 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315201
        • Nábor
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s relabujícími nebo refrakterními pokročilými solidními malignitami (diagnostikovanými histologickou nebo cytologickou detekcí).
  2. Progresivní onemocnění a žádná odpověď alespoň po terapii druhé linie.
  3. Pohlaví neomezeno, věk od 18 let do 80 let.
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Přiměřený žilní přístup pro aferézu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a žádné další kontraindikace.
  7. Imunohistochemické (IHC) skóre EGFR na nádorové tkáni ≥1+.
  8. Přiměřená funkce jater, funkce ledvin a funkce kostní dřeně (do 7 dnů před zařazením): bílé krvinky (WBC) ≥3,0×10^9/l; krevní destičky ≥100x10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; lymfocyt ≥0,7x10^9/l; celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty; alaninaminotransferáza a aspartáttransamináza (ALT a AST) ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty; sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
  9. Do čtyř týdnů před zařazením se neprovádí žádná další léčba (chemoterapie, radioterapie atd.).
  10. Existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze.
  11. Pacienti mají dostatečnou schopnost rozumět, podepisovat informovaný souhlas a dobrovolně se účastnit klinického výzkumu.
  12. Pacientky v plodném období musí mít důkaz o negativním těhotenském testu a souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření do 4 měsíců po infuzi buněk.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se dvěma nebo více druhy nádorů.
  2. Pacienti s aktivní virovou nebo bakteriální infekcí, u kterých selhala kontrola antiinfekční léčbou.
  3. Pacienti se séropozitivní odpovědí na virus lidské imunodeficience (HIV) a syfilis nebo selhávají při kontrole infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  4. Pacienti s aktivním revmatickým onemocněním, transplantacemi orgánů a dalšími onemocněními vážně ovlivňujícími imunitní systém.
  5. Pacienti s těžkou srdeční a plicní dysfunkcí.
  6. Pacienti s těžkým chronickým onemocněním ledvin, jater a dalších důležitých orgánů.
  7. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným onemocněním, o kterém se vyšetřovatelé domnívají, že to bude, mohou ovlivnit pacientovu léčbu, sledování nebo hodnocení, včetně jakýchkoli nekontrolovaných klinicky významných neurologických nebo psychiatrických poruch, imunoregulačních onemocnění, metabolických onemocnění, infekčních onemocnění a tak dále.
  8. Pacienti, kteří se v současné době nebo do 30 dnů před zařazením do studie účastní klinických studií jiných léků nebo biologické léčby.
  9. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobě užívat imunosupresiva nebo pacienti, kteří podstupují léčbu autoimunitních onemocnění.
  10. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobé užívání glukokortikoidů.
  11. Pacientky v období těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: anti-CTLA-4/PD-1 exprimující EGFR-CAR-T
Tato studie má pouze jedno rameno, které je skupinou anti-CTLA-4/PD-1 exprimující EGFR-CAR-T. Screeningu se zúčastní všichni pacienti s pokročilým solidním nádorem, kteří splňující všechny podmínky budou vybráni pro léčbu pomocí CTLA-4 a PD-1 protilátek exprimujících EGFR-cílené CAR-T buňky. Nové CAR-T buňky jsou kultivovány z PBMC a vráceny pacientům žilní transfuzí.
Biologický: anti-CTLA-4/PD-1 exprimující EGFR-CAR-T
Každý cyklus se odebírají mononukleární buňky periferní krve (PBMC) v den 0, buňky CAR-T se kultivují ve standardní dílně GMP. Pacientům je podáván třídenní režim chemoterapie sestávající z cyklofosfamidu zaměřeného na depleci lymfocytů před infuzí buněk. Poté pacienti dostanou i.v.gtt infuzi CTLA-4 a PD-1 protilátek exprimujících EGFR-CAR-T buňky v množství (2-5) x 10^7 buněk/kg ode dne 18 do dne 19 (±2 dny). 2 cykly jsou považovány za období léčby.
Ostatní jména:
  • CTLA-4 a PD-1 protilátky exprimující EGFR-CAR-T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 2 roky
Určete nežádoucí účinky imunoterapie související s léčbou pomocí společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odezvy na léčbu pokročilých solidních nádorů
Časové okno: 2 roky
Účinnost léčby se hodnotí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního tumoru verze 1.1 (RECIST1.1), která je definována jako kompletní remise (CR), parciální remise (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zařazen do studie, do data, kdy nádor progreduje, nebo do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití je definováno jako doba ode dne, kdy je pacient zapsán, do data, kdy pacient zemře z jakékoli příčiny.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života podle hodnocení EORTC QLQ-30
Časové okno: 2 roky
Kvalita života je hodnocena před a po léčbě pomocí EORTC QLQ-30.
2 roky
Proliferace a perzistence EGFR-CAR-T buněk v periferní krvi
Časové okno: 6 měsíců
Podíl CAR-T v periferní krvi pacientů je detekován průtokovou cytometrií pro studium proliferace a perzistence EGFR specifických CAR-T buněk.
6 měsíců
Hladina protilátek CTLA-4 a PD-1 v periferní krvi
Časové okno: 6 měsíců
Hladina protilátek CTLA-4 a PD-1 se detekuje testem ELISA, aby se vyhodnotila hladina exprese protilátek CTLA4 a PD-1 z CAR-T buněk.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

7. června 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

20. ledna 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

20. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

9. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H2017-03-P01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na anti-CTLA-4/PD-1 exprimující EGFR-CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit