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Anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant des cellules EGFR-CAR-T pour une tumeur solide avancée positive à l'EGFR

7 juin 2017 mis à jour par: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Une étude clinique des anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant les cellules EGFR-CAR-T pour les patients atteints de tumeurs solides avancées positives à l'EGFR

Il s'agit d'une étude clinique à un seul bras, en ouvert, dans un seul centre, visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de lymphocytes T autologues conçus pour exprimer des anticorps de point de contrôle immunitaire (CTLA-4 et PD-1) et un récepteur d'antigène chimérique ciblant la croissance épidermique (EGFR-CAR) chez les patients adultes atteints de tumeurs solides malignes solides EGFR positives, avancées, récurrentes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera menée à l'aide d'un plan d'essai de phase I/II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant l'EGFR-CAR-T pour les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées récurrentes ou réfractaires positives à l'EGFR. EGFR-CAR-T peut tuer spécifiquement et efficacement les cellules cancéreuses positives à l'EGFR, les anticorps CTLA-4 et PD-1 sont sécrétés par les cellules CAR-T pourraient améliorer le microenvironnement d'immunosuppression, les nouvelles cellules CAR-T contiennent les avantages de CAR-T et inhibiteur de point de contrôle immunitaire, qui est une méthode thérapeutique prometteuse pour les tumeurs solides avancées.

La nouvelle thérapie CAR-T est appliquée à la pratique clinique comme ci-dessous. Les cellules T sont préparées à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) par leucaphérèse, puis activées et modifiées pour exprimer les anticorps CTLA-4 et PD-1 et le récepteur antigénique chimérique ciblant l'EGFR. Les cellules prolifèrent en culture et sont renvoyées aux patients par transfusion veineuse. Un total de 40 patients peuvent être inscrits à l'étude. La durée totale de l'étude devrait être d'environ 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Zhiwei Zhang, Ph.D
  • Numéro de téléphone: 0086-021-39595338
  • E-mail: zhangzw@shcell.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315201
        • Recrutement
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de tumeurs malignes solides avancées récidivantes ou réfractaires (diagnostiquées par détection histologique ou cytologique).
  2. Maladie évolutive et pas de réponse après au moins un traitement de deuxième intention.
  3. Sexe illimité, âge de 18 ans à 80 ans.
  4. Espérance de vie ≥3 mois.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  6. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et aucune autre contre-indication.
  7. Score immunohistochimique (IHC) de l'EGFR sur le tissu tumoral ≥1+.
  8. Fonction hépatique, fonction rénale et fonction de la moelle osseuse adéquates (dans les 7 jours précédant l'inscription) : globules blancs (GB) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L ; plaquettes ≥100×10^9/L ; hémoglobine ≥90 g/L ; lymphocyte ≥0,7×10^9/L ; bilirubine totale ≤2 fois la limite supérieure de la valeur normale ; alanine aminotransférase et aspartate transaminase (ALT et AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
  9. Il n'y a pas d'autres traitements (chimiothérapie, radiothérapie, etc.) dans les quatre semaines précédant l'inscription.
  10. Il existe au moins une lésion tumorale mesurable.
  11. Les patients ont une capacité adéquate à comprendre, à signer des consentements éclairés et à participer volontairement à la recherche clinique.
  12. Les patientes en période de procréation doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif et accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 4 mois après la perfusion de cellules.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de deux types de tumeurs ou plus.
  2. Patients atteints d'une infection virale ou bactérienne active, et qui n'ont pas été contrôlés par un traitement anti-infectieux.
  3. Patients présentant une réponse séropositive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et à la syphilis, ou ne parvenant pas à contrôler le virus de l'hépatite B ou l'infection par le virus de l'hépatite C.
  4. Patients atteints de maladies rhumatismales actives, de transplantation d'organes et d'autres maladies affectant gravement le système immunitaire.
  5. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque et pulmonaire sévère.
  6. Patients atteints de maladies chroniques graves des reins, du foie et d'autres organes importants.
  7. Les patients atteints de toute autre maladie grave que les enquêteurs estiment susceptible d'affecter les traitements, le suivi ou l'évaluation du patient, y compris tout trouble neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif non contrôlé, les maladies immunorégulatrices, les maladies métaboliques, les maladies infectieuses, etc.
  8. Patients qui participent à des essais cliniques d'autres médicaments ou thérapies biologiques à l'heure actuelle ou dans les 30 jours précédant l'inscription.
  9. Les patients qui ont besoin d'une utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs ou les patients qui suivent un traitement pour des maladies auto-immunes.
  10. Les patients qui ont besoin d'une utilisation à long terme de glucocorticoïdes.
  11. Patientes en période de gestation ou en période d'allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: anti-CTLA-4/PD-1 exprimant EGFR-CAR-T
Cette étude n'a qu'un seul bras qui est le groupe EGFR-CAR-T exprimant l'anti-CTLA-4/PD-1. Tous les patients atteints d'une tumeur solide avancée participeront au dépistage, qui correspondant à toutes les conditions seront choisis pour le traitement à l'aide d'anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant des cellules CAR-T ciblées par l'EGFR. De nouvelles cellules CAR-T sont cultivées à partir de PBMC et renvoyées aux patients par transfusion veineuse.
Biologique: anti-CTLA-4/PD-1 exprimant EGFR-CAR-T
A chaque cycle, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) sont prélevées au jour 0, les cellules CAR-T sont cultivées dans un atelier aux normes GMP. Les patients reçoivent un régime de chimiothérapie de trois jours composé de cyclophosphamide visant à épuiser les lymphocytes avant la perfusion de cellules. Ensuite, les patients recevront une perfusion i.v.gtt d'anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant des cellules EGFR-CAR-T à (2-5) × 10 ^ 7 cellules/kg du jour 18 au jour 19 (± 2 jours). 2 cycles sont considérés comme une période de traitement.
Autres noms:
  • Anticorps CTLA-4 et PD-1 exprimant les cellules EGFR-CAR-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: 2 années
Déterminer les événements indésirables liés au traitement de l'immunothérapie avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) version 4.0.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'évaluation de la réponse du traitement des tumeurs solides avancées
Délai: 2 années
L'efficacité du traitement est appréciée selon les critères d'évaluation de la réponse en tumeur solide version 1.1 (RECIST1.1), qui est définie comme une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie progressive (PD).
2 années
Survie sans progression
Délai: 2 années
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le jour où le patient est inscrit et la date à laquelle la tumeur progresse ou la date à laquelle le patient décède, quelle qu'en soit la cause.
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le jour où le patient est inscrit et la date à laquelle le patient décède, quelle qu'en soit la cause.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La qualité de vie évaluée par l'EORTC QLQ-30
Délai: 2 années
La qualité de vie est évaluée avant et après le traitement par l'EORTC QLQ-30.
2 années
Prolifération et persistance des cellules EGFR-CAR-T dans le sang périphérique
Délai: 6 mois
La proportion de CAR-T dans le sang périphérique des patients est détectée par un test de cytométrie en flux pour étudier la prolifération et la persistance des cellules CAR-T spécifiques à l'EGFR.
6 mois
Taux d'anticorps CTLA-4 et PD-1 dans le sang périphérique
Délai: 6 mois
Les niveaux d'anticorps CTLA-4 et PD-1 sont détectés par dosage ELISA pour évaluer le niveau d'expression des anticorps CTLA4 et PD-1 à partir des cellules CAR-T.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

7 juin 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

20 janvier 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

20 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Première publication (RÉEL)

9 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H2017-03-P01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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