Anticorpos CTLA-4 e PD-1 Expressando Células EGFR-CAR-T para Tumor Sólido Avançado Positivo EGFR

Critério de inclusão:

1. Pacientes com neoplasias sólidas avançadas recidivantes ou refratárias (diagnosticadas por histologia ou detecção de citologia).
2. Doença progressiva e sem resposta após pelo menos a terapia de segunda linha.
3. Gênero ilimitado, idade de 18 anos a 80 anos.
4. Expectativa de vida ≥3 meses.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Acesso venoso adequado para aférese de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e sem outras contraindicações.
7. Pontuação de imuno-histoquímica (IHC) de EGFR em tecido tumoral ≥1+.
8. Função hepática, função renal e função da medula óssea adequadas (dentro de 7 dias antes da inscrição): glóbulos brancos (WBC) ≥3,0×10^9/L; plaquetas ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L; linfócito ≥0,7×10^9/L; bilirrubina total ≤2 vezes o limite superior do valor normal; alanina aminotransferase e aspartato transaminase (ALT e AST) ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal; creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal.
9. Não há outros tratamentos (quimioterapia, radioterapia, etc.) dentro de quatro semanas antes da inscrição.
10. Existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável.
11. Os pacientes têm capacidade adequada para entender, assinar consentimentos informados e participar voluntariamente da pesquisa clínica.
12. Pacientes do sexo feminino em período fértil devem ter evidência de teste de gravidez negativo e concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes até 4 meses após a infusão de células.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com dois ou mais tipos de tumores.
2. Pacientes com infecção viral ou bacteriana ativa e que não conseguiram ser controlados pelo tratamento anti-infeccioso.
3. Pacientes com resposta soropositiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sífilis, ou com falha no controle da infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
4. Pacientes com doenças reumáticas ativas, transplante de órgãos e outras doenças que afetam seriamente o sistema imunológico.
5. Pacientes com disfunção cardíaca e pulmonar grave.
6. Pacientes com doenças crônicas graves dos rins, fígado e outros órgãos importantes.
7. Pacientes com qualquer outra doença grave que os investigadores considerem que pode afetar os tratamentos, acompanhamento ou avaliação do paciente, incluindo quaisquer distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos não controlados, doenças imunorreguladoras, doenças metabólicas, doenças infecciosas e assim por diante.
8. Pacientes que participam de ensaios clínicos de outros medicamentos ou terapia biológica no momento ou até 30 dias antes da inscrição.
9. Pacientes que necessitam de uso prolongado de drogas imunossupressoras ou pacientes em tratamento de doenças autoimunes.
10. Pacientes que necessitam de uso prolongado de glicocorticóide.
11. Pacientes mulheres em período de gestação ou período de amamentação.