Anticorpi CTLA-4 e PD-1 che esprimono cellule EGFR-CAR-T per tumore solido avanzato positivo all'EGFR

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con neoplasie solide avanzate recidivanti o refrattarie (diagnosticate mediante rilevazione istologica o citologica).
2. Malattia progressiva e nessuna risposta dopo almeno la terapia di seconda linea.
3. Genere illimitato, età da 18 anni a 80 anni.
4. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
6. Accesso venoso adeguato per l'aferesi delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nessun'altra controindicazione.
7. Punteggio immunoistochimico (IHC) di EGFR su tessuto tumorale ≥1+.
8. Adeguata funzionalità epatica, renale e midollare (entro 7 giorni prima dell'arruolamento): globuli bianchi ≥3,0×10^9/L; piastrine ≥100×10^9/L; emoglobina ≥90 g/L; linfociti ≥0,7×10^9/L; bilirubina totale ≤2 volte il limite superiore del valore normale; alanina aminotransferasi e aspartato transaminasi (ALT e AST) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale; creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale.
9. Non ci sono altri trattamenti (chemioterapia, radioterapia, ecc.) entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
10. C'è almeno una lesione tumorale misurabile.
11. I pazienti hanno un'adeguata capacità di comprensione, firmano consensi informati e partecipano volontariamente alla ricerca clinica.
12. Le pazienti di sesso femminile in periodo fertile devono avere prove di test di gravidanza negativo e accettare di adottare misure contraccettive efficaci fino a 4 mesi dopo l'infusione di cellule.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con due o più tipi di tumori.
2. Pazienti con infezione virale o batterica attiva e che non sono stati controllati dal trattamento antinfettivo.
3. Pazienti con risposta sieropositiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e alla sifilide o che non riescono a controllare l'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
4. Pazienti con malattie reumatiche attive, trapianti di organi e altre malattie che colpiscono gravemente il sistema immunitario.
5. Pazienti con gravi disfunzioni cardiache e polmonari.
6. Pazienti con gravi malattie croniche di reni, fegato e altri organi importanti.
7. I pazienti con qualsiasi altra malattia grave che gli investigatori ritengono possa influenzare i trattamenti, il follow-up o la valutazione del paziente, inclusi eventuali disturbi neurologici o psichiatrici clinicamente significativi non controllati, malattie immunoregolatorie, malattie metaboliche, malattie infettive e così via.
8. Pazienti che partecipano a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o terapia biologica attualmente o entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
9. Pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o pazienti sottoposti a trattamento di malattie autoimmuni.
10. Pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di glucocorticoidi.
11. Pazienti donne in periodo di gestazione o periodo di allattamento.