Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитела CTLA-4 и PD-1, экспрессирующие клетки EGFR-CAR-T, для EGFR-положительной прогрессирующей солидной опухоли

7 июня 2017 г. обновлено: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Клиническое исследование антител к CTLA-4 и PD-1, экспрессирующих EGFR-CAR-T-клетки, у пациентов с EGFR-позитивными прогрессирующими солидными опухолями

Это одногрупповое, открытое, одноцентровое клиническое исследование для определения безопасности и эффективности инфузии аутологичных Т-клеток, сконструированных для экспрессии иммунных контрольных антител (CTLA-4 и PD-1) и химерных антигенных рецепторов, нацеленных на рост эпидермиса. рецептор фактора (EGFR-CAR) у взрослых пациентов с EGFR-положительными, прогрессирующими рецидивирующими или рефрактерными злокачественными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет проводиться с использованием дизайна фазы I/II для оценки эффективности и безопасности антител CTLA-4 и PD-1, экспрессирующих EGFR-CAR-T, для пациентов с EGFR-положительными прогрессирующими рецидивирующими или рефрактерными злокачественными солидными опухолями. EGFR-CAR-T может специфически и эффективно убивать EGFR-положительные раковые клетки, антитела CTLA-4 и PD-1 секретируются клетками CAR-T, что может улучшить микросреду иммуносупрессии, новые клетки CAR-T содержат преимущества CAR-T и ингибитор иммунных контрольных точек, который является многообещающим терапевтическим методом для распространенных солидных опухолей.

Новая CAR-T-терапия применяется в клинической практике, как показано ниже. Т-клетки получают из мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) с помощью лейкафереза, затем активируют и конструируют для экспрессии антител CTLA-4 и PD-1 и химерного антигенного рецептора, нацеленного на EGFR. Клетки пролиферируют в культуре и возвращают пациентам с помощью венозной трансфузии. Всего в исследование может быть включено 40 пациентов. Ожидается, что общая продолжительность исследования составит около 24 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315201
        • Рекрутинг
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (диагностированными при гистологическом или цитологическом исследовании).
  2. Прогрессирующее заболевание и отсутствие ответа, по крайней мере, после терапии второй линии.
  3. Пол неограничен, возраст от 18 до 80 лет.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  6. Адекватный венозный доступ для афереза ​​мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и отсутствие других противопоказаний.
  7. Иммуногистохимический (ИГХ) показатель EGFR на опухолевой ткани ≥1+.
  8. Адекватная функция печени, почек и костного мозга (в течение 7 дней до включения): лейкоциты (лейкоциты) ≥3,0×10^9/л; тромбоциты ≥100×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л; лимфоциты ≥0,7×10^9/л; общий билирубин ≤2 раза выше верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза (АЛТ и АСТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы.
  9. Никаких других видов лечения (химиотерапия, лучевая терапия и т. д.) в течение четырех недель до зачисления не проводится.
  10. Имеется по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение.
  11. Пациенты обладают адекватной способностью понимать, подписывать информированные согласия и добровольно принимать участие в клиническом исследовании.
  12. Женщины-пациенты в детородном периоде должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение 4 месяцев после инфузии клеток.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с двумя и более видами опухолей.
  2. Пациенты с активной вирусной или бактериальной инфекцией, которым противоинфекционное лечение не помогло.
  3. Пациенты с серопозитивным ответом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилис или неспособность контролировать инфекцию, вызванную вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
  4. Пациенты с активными ревматическими заболеваниями, трансплантацией органов и другими заболеваниями, серьезно влияющими на иммунную систему.
  5. Пациенты с тяжелой сердечной и легочной дисфункцией.
  6. Пациенты с тяжелыми хроническими заболеваниями почек, печени и других важных органов.
  7. Пациенты с любым другим серьезным заболеванием, которое, по мнению исследователей, может повлиять на лечение, последующее наблюдение или оценку пациента, включая любые неконтролируемые клинически значимые неврологические или психические расстройства, иммунорегуляторные заболевания, метаболические заболевания, инфекционные заболевания и так далее.
  8. Пациенты, которые принимают участие в клинических испытаниях других лекарств или биологической терапии в настоящее время или в течение 30 дней до включения в исследование.
  9. Пациенты, нуждающиеся в длительном применении иммунодепрессантов или пациенты, проходящие лечение аутоиммунных заболеваний.
  10. Пациенты, нуждающиеся в длительном применении глюкокортикоидов.
  11. Женщины-пациенты в период беременности или в период грудного вскармливания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: анти-CTLA-4/PD-1, экспрессирующие EGFR-CAR-T
В этом исследовании есть только одна группа, которая представляет собой группу анти-CTLA-4/PD-1, экспрессирующую EGFR-CAR-T. В скрининге примут участие все пациенты с далеко зашедшей солидной опухолью, у которых по всем параметрам будет выбрано лечение с использованием антител CTLA-4 и PD-1, экспрессирующих EGFR-направленные CAR-T-клетки. Новые CAR-T-клетки культивируют из РВМС и возвращают пациентам путем венозного переливания.
Биологический: анти-CTLA-4/PD-1, экспрессирующие EGFR-CAR-T
Каждый цикл мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) собирают в день 0, клетки CAR-T культивируют в стандартном цехе GMP. Пациентам назначают трехдневный режим химиотерапии, состоящий из циклофосфамида, направленный на истощение лимфоцитов перед инфузией клеток. Затем пациенты получат в/в инфузию антител CTLA-4 и PD-1, экспрессирующих EGFR-CAR-T-клетки, в количестве (2–5) × 10 ^ 7 клеток/кг с 18-го по 19-й день (± 2 дня). 2 цикла считаются лечебным периодом.
Другие имена:
  • Антитела CTLA-4 и PD-1, экспрессирующие EGFR-CAR-T-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 2 года
Определите связанные с лечением нежелательные явления иммунотерапии с помощью общих критериев токсичности для побочных эффектов (CTCAE) версии 4.0.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка ответа на лечение запущенных солидных опухолей
Временное ограничение: 2 года
Эффективность лечения оценивают по критериям оценки ответа при солидной опухоли версии 1.1 (RECIST1.1), который определяется как полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD).
2 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от дня регистрации пациента до даты прогрессирования опухоли или даты смерти пациента по любой причине.
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость определяется как время от дня включения пациента в исследование до даты его смерти по любой причине.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни по шкале EORTC QLQ-30
Временное ограничение: 2 года
Качество жизни оценивают до и после лечения с помощью EORTC QLQ-30.
2 года
Пролиферация и персистенция EGFR-CAR-T-клеток в периферической крови
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля CAR-T в периферической крови пациентов определяется с помощью анализа проточной цитометрии для изучения пролиферации и персистенции EGFR-специфических CAR-T-клеток.
6 месяцев
Уровень антител CTLA-4 и PD-1 в периферической крови
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровень антител CTLA-4 и PD-1 определяют с помощью анализа ELISA для оценки уровня экспрессии антител CTLA4 и PD-1 из CAR-T-клеток.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

7 июня 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

20 января 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

20 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H2017-03-P01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования анти-CTLA-4/PD-1, экспрессирующие EGFR-CAR-T

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться