Orális STAT3 gátló, TTI-101, előrehaladott rákos betegeknél

Befogadási kritériumok

A jogosultsághoz az alábbi felvételi feltételek mindegyikének teljesülnie kell:

1. Életkor ≥18 év;
2. Szilárd daganatos betegek (nem reszekálható HCC): olyan betegek, akiknek szövettanilag igazolt diagnózisa lokálisan előrehaladott, inoperábilis, metasztatikus és/vagy kezelésre refrakter szolid daganat, akikre nem állnak rendelkezésre olyan terápiák, amelyek klinikai előnyt jelentenek;
3. Nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegek: Olyan betegek, akiknek szövettanilag megerősített diagnózisa lokálisan előrehaladott, inoperábilis, nem reszekálható HCC, akiknél az első és a második terápia sikertelen volt, és a Child-Pugh A vagy a második vonal felett van, ha a teljesítmény állapota megmarad, és Child-Pugh A. .
4. Keleti Szövetkezet Onkológiai Csoport Teljesítmény állapota 0-1;
5. Hemoglobin ≥9,0 g/dl, neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/l, vérlemezkék ≥75 x 109/l;
6. Megfelelő veseműködési képesség, a Cockroft-Gault képlet alapján >40 ml/perc kreatinin-clearance alapján számítva;
7. Megfelelő májfunkció: az összbilirubin <1,5-szerese a normálérték felső határának, és az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) <3-szorosa a felső határértéknek. Májérintett betegeknél AST/ALT <5 x ULN; Májérintett betegeknél AST/ALT <5 x ULN;
8. Mérhető betegség a rosszindulatú daganat típusának klinikailag megfelelő kritériumai alapján, RECIST v 1.1 szolid daganatok esetében;
9. Negatív terhességi teszt a szűrőlátogatás alkalmával fogamzóképes korú nők esetében, a következőképpen határozható meg: női alanyok a pubertás után, kivéve, ha legalább két éve posztmenopauzában éltek, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak, és az is marad a vizsgálat során;
10. Hajlandóság elkerülni a terhességet és a szoptatást, két héttel az első TTI-101 adag előtt és három hónappal az utolsó próbakezelés után. A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú női alanyoknak a vizsgáló megítélése szerint megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, például kétsoros módszert vagy egykorlátos módszert spermiciddel vagy intrauterin eszközzel a próbakezelés során és 3 hónapokkal a vizsgálat utolsó adagja után; és
11. Képes elolvasni és megérteni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, valamint hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és bizonyítani, hogy megértette a kísérletet, mielőtt bármilyen kísérleti tevékenységbe belefogna.

Kizárási kritériumok

Az alanyok nem jelentkezhetnek ebbe a kísérletbe, ha megfelelnek az alábbi kizárási feltételek valamelyikének:

1. Korábbi terápia:

   1. Standard terápia, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a biológiai terápiát vagy bármely más rákellenes terápiát a gyógyszeres próbakezelés 1. napjától számított 28 napon belül (vagy öt eliminációs felezési időn belül nem citotoxikus gyógyszerek esetében, attól függően, hogy melyik a rövidebb) (nitrozureák vagy mitomicin esetében 6 hét) ;
   2. Bármely vizsgált szer a gyógyszeres próbakezelés 1. napjától számított 28 napon belül vagy 5 felezési idő kis molekula/célzott terápia esetén;
2. Kiterjedt korábbi sugárterápia a csontvelő-tartalékok több mint 30%-án, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció a felvételtől számított 5 éven belül; Folyamatos toxicitás (kivéve alopecia) egy korábbi terápia következtében, kivéve, ha visszatért a kiindulási értékre vagy 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatra;
3. Jelentősebb sebészeti beavatkozás vagy terápiás klinikai vizsgálatban való részvétel a TTI-101 első adagjának 1. napjától számított 28 napon belül;
4. Jelentősen károsodott szívműködés, például instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályával, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 12 hónapban; szívburok folyadékgyülem, súlyos aritmia (beleértve a >470 ms-os QTc-szakasz megnyúlását és/vagy a pacemakert) vagy a veleszületett hosszú QT-szindróma vagy a bal kamrai ejekciós frakció <50% előzetes diagnosztizálása az echocardiogramon;
5. agyi érrendszeri baleset vagy stroke az elmúlt 2 évben;
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (>160/100 Hgmm);
7. 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakciók, amelyek a TTI-101-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók (hidroxil-naftalin-szulfonamidok);
8. Ismert aktív metasztázisok a központi idegrendszerben (kivéve, ha az agyi képalkotó vizsgálatok szerint legalább 1 hónapig stabilak, agyödéma bizonyítéka nélkül, és nincs szükség kortikoszteroidokra vagy görcsoldókra);
9. Nyelési nehézség, felszívódási zavar vagy egyéb krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, vagy olyan állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati készítmény megfelelőségét és/vagy felszívódását;
10. Ismert humán immunhiány vírus (HIV);
11. Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő alanyok, kivéve, ha a vírusterhelés 100 NE/ml-nél kisebb, stabil dózisú antivirális terápia mellett. Megjegyzés: A krónikus HCV fertőzésben szenvedő alanyok beiratkozhatnak a vizsgálatba, de nincs meghatározott maximális vírusterhelési követelményük a vizsgálatba való belépéshez;
12. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség;
13. Terhes vagy szoptató nők;
14. Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja az alany vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját, az egyes alany biztonságát vagy a vizsgálat eredményét;
15. A jelenlegi rosszindulatú daganat korábbi kezelése STAT-gátlóval.