Пероральный ингибитор STAT3, TTI-101, у пациентов с поздними стадиями рака

Критерии включения

Для участия в программе должны быть выполнены все следующие критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Для пациентов с солидными опухолями (нерезектабельный ГЦР): пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом местно-распространенных, неоперабельных, метастатических и/или рефрактерных к лечению солидных опухолей, для которых нет доступных методов лечения, обеспечивающих клиническую пользу;
3. Для пациентов с нерезектабельной ГЦР: пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом местно-распространенной, неоперабельной, нерезектабельной ГЦК, у которых первая и вторая линии терапии оказались неэффективными и класс А по шкале Чайлд-Пью или выше второй линии, если общий статус сохранен и статус А по шкале Чайлд-Пью .
4. Восточная кооперативная онкологическая группа Статус эффективности 0-1;
5. Гемоглобин ≥9,0 г/дл, количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л, тромбоциты ≥75 x 109/л;
6. Адекватная функция почек, рассчитанная по клиренсу креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта;
7. Адекватная функция печени определяется как общий билирубин <1,5 х ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 х ВГН. Для субъектов с поражением печени АСТ/АЛТ <5 x ВГН; Для субъектов с поражением печени АСТ/АЛТ <5 x ВГН;
8. Поддающееся измерению заболевание с использованием клинически приемлемых критериев типа злокачественного новообразования, RECIST v 1.1 для солидных опухолей;
9. Отрицательный тест на беременность при скрининговом посещении для женщин детородного возраста, определяемый как: субъекты женского пола после полового созревания, если они не находились в постменопаузе в течение как минимум двух лет, хирургически бесплодны или сексуально неактивны и останутся таковыми в ходе исследования;
10. Готовность избегать беременности и грудного вскармливания, начинающаяся за две недели до первой дозы TTI-101 и заканчивающаяся через три месяца после последнего пробного лечения. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста и субъекты женского пола детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию по мнению исследователя, такую ​​как двухбарьерный метод или однобарьерный метод со спермицидом или внутриматочной спиралью во время пробного лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследования; и
11. Способность прочитать и понять форму информированного согласия, а также готовность и способность дать информированное согласие и продемонстрировать понимание исследования до начала каких-либо действий, связанных с исследованием.

Критерий исключения

Субъекты не имеют права участвовать в этом испытании, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

1. Предыдущая терапия с:

   1. Стандартная терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию или любую другую противораковую терапию в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения для нецитотоксических препаратов, в зависимости от того, что короче) после 1-го дня пробного лекарственного лечения (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) ;
   2. Любой исследуемый агент в течение 28 дней после 1-го дня пробного лекарственного лечения или 5 периодов полувыведения низкомолекулярных/таргетных препаратов;
2. Обширная предыдущая лучевая терапия на более чем 30% резервов костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток в течение 5 лет после зачисления; Продолжающаяся токсичность (за исключением алопеции) из-за предшествующей терапии, если только она не вернулась к исходному уровню или степени 1 или ниже;
3. Серьезное хирургическое вмешательство или участие в терапевтическом клиническом исследовании в течение 28 дней с 1-го дня приема первой дозы TTI-101;
4. Значительное нарушение функции сердца, такое как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность с классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до включения в исследование; признаки перикардиального выпота, серьезные аритмии (включая удлинение интервала QTc > 470 мс и/или наличие кардиостимулятора) или ранее диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT или фракция выброса левого желудочка <50% при скрининговой эхокардиограмме;
5. История церебральных сосудистых катастроф или инсульта в течение предшествующих 2 лет;
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст.);
7. Аллергические реакции 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с TTI-101 (гидроксил-нафталинсульфонамиды);
8. Известные активные метастазы в центральной нервной системе (если они не стабильны по данным визуализации головного мозга в течение как минимум 1 месяца без признаков отека мозга и отсутствия необходимости в кортикостероидах или противосудорожных препаратах);
9. Проблемы с глотанием, мальабсорбция или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима и/или всасыванию исследуемого продукта в анамнезе;
10. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
11. Субъекты с хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV), за исключением случаев, когда скрининг вирусной нагрузки <100 МЕ/мл при стабильных дозах противовирусной терапии. Примечание. Субъектам с хронической инфекцией ВГС разрешено участвовать в исследовании, но для них не установлены требования к максимальной вирусной нагрузке для участия в исследовании;
12. Недееспособность или ограниченная дееспособность;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость субъектом исследуемого лечения, безопасность отдельного субъекта или исход испытания;
15. Предшествующее лечение текущего злокачественного новообразования ингибитором STAT.