晚期癌症患者口服 STAT3 抑制剂 TTI-101

纳入标准

必须满足以下所有纳入标准才有资格：

1. 年龄≥18岁；
2. 对于实体瘤患者（非不可切除的 HCC）：经组织学确诊为局部晚期、不能手术、转移性和/或治疗难治性实体瘤的患者，且没有可提供临床获益的可用疗法；
3. 对于无法切除的 HCC 患者：经组织学确诊为局部晚期、不可手术、不可切除的 HCC 且一线和二线治疗失败且 Child-Pugh 评分为 A 或二线以上（如果体能状态得以保留且 Child-Pugh 评分为 A 级）的患者.
4. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-1；
5. 血红蛋白≥9.0 g/dL，中性粒细胞计数≥1.0 x 109/l，血小板≥75 x 109/L；
6. 足够的肾功能能力，使用 Cockroft-Gault 公式通过肌酐清除率 >40 ml/min 计算；
7. 足够的肝功能定义为总胆红素 <1.5 x ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <3 x ULN。 对于肝脏受累的受试者，AST/ALT <5 x ULN；对于肝脏受累的受试者，AST/ALT <5 x ULN；
8. 使用针对恶性肿瘤类型的临床适当标准、针对实体瘤的 RECIST v 1.1 可测量的疾病；
9. 对有生育能力的女性进行筛查时妊娠试验阴性，定义为：青春期后的女性受试者，除非她们已绝经至少两年、手术绝育或性生活不活跃并且在试验过程中保持这种状态；
10. 愿意在第一次 TTI-101 剂量前两周开始避免怀孕和母乳喂养，并在最后一次试验治疗后三个月结束。 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者和具有生育潜力的女性受试者必须根据研究者的判断使用适当的避孕措施，例如在试验给药期间使用双屏障法或使用杀精子剂或宫内节育器的单屏障法，并且持续 3研究最后一剂后数月；和
11. 阅读和理解知情同意书的能力，以及在进行任何试验活动之前给予知情同意并表现出对试验的理解的意愿和能力。

排除标准

如果受试者满足以下任何排除标准，则他们没有资格参加本试验：

1. 以前的治疗：

   1. 标准疗法，包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法或任何其他抗癌疗法，在试验药物治疗第 1 天（亚硝脲或丝裂霉素为 6 周）后 28 天内（或非细胞毒性药物的五个消除半衰期，以较短者为准） ;
   2. 试验药物治疗第 1 天后 28 天内或小分子/靶向治疗的 5 个半衰期内的任何研究药物；
2. 在入组后 5 年内对超过 30% 的骨髓储备进行过广泛的先前放疗，或先前的骨髓/干细胞移植；由于先前的治疗而导致的持续毒性（脱发除外），除非恢复到基线或 1 级或更低；
3. 自首次给予 TTI-101 的第 1 天起 28 天内进行重大手术干预或参与治疗性临床试验；
4. 参加试验前12个月内心功能显着受损，如不稳定型心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭、心肌梗塞；心包积液、严重心律失常（包括 QTc 延长 > 470 毫秒和/或起搏器）或先前诊断为先天性长 QT 综合征或筛查超声心动图左心室射血分数 <50% 的迹象；
5. 过去2年内有脑血管意外或中风病史；
6. 不受控制的高血压（>160/100mm Hg）；
7. 归因于与 TTI-101（羟基萘磺胺）相似化学或生物成分的化合物的 3 级或 4 级过敏反应史；
8. 已知的中枢神经系统活动性转移（除非通过脑成像研究稳定至少 1 个月，没有脑水肿的证据并且不需要皮质类固醇或抗惊厥药）；
9. 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或可能妨碍研究产品依从性和/或吸收的病症的病史；
10. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）；
11. 患有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的受试者，除非在稳定剂量的抗病毒治疗下筛查病毒载量 <100 IU/mL。 注意：允许患有慢性 HCV 感染的受试者参加研究，但没有明确的最大病毒载量要求以进入研究；
12. 无法律行为能力或有限法律行为能力；
13. 孕妇或哺乳期妇女；
14. 研究者认为可能损害受试者对试验治疗的耐受性、个体受试者的安全或试验结果的任何其他情况；
15. 以前用 STAT 抑制剂治疗过当前的恶性肿瘤。