Perorální inhibitor STAT3, TTI-101, u pacientů s pokročilými rakovinami

Kritéria pro zařazení

Pro způsobilost musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let;
2. Pro pacienty se solidními tumory (nikoli neresekabilní HCC): Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilých, inoperabilních, metastatických a/nebo na léčbu refrakterních solidních tumorů, pro něž neexistují žádné dostupné terapie, které by přinesly klinický přínos;
3. Pro pacienty s neresekabilním HCC: Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého, inoperabilního, neresekabilního HCC, u kterých selhala první a druhá linie terapie a Child-Pugh je A nebo za druhou linií, pokud je výkonnostní stav zachován a Child-Pugh je A .
4. Eastern Cooperative Oncology Group Stav výkonnosti 0-1;
5. Hemoglobin ≥9,0 g/dl, počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l, krevní destičky ≥75 x 109/l;
6. Adekvátní schopnost renálních funkcí, vypočtená jako clearance kreatininu >40 ml/min pomocí Cockroft-Gaultova vzorce;
7. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin <1,5 x ULN a aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <3 x ULN. U subjektů s postižením jater AST/ALT <5 x ULN; U subjektů s postižením jater AST/ALT <5 x ULN;
8. Měřitelné onemocnění pomocí klinicky vhodných kritérií pro typ malignity, RECIST v 1.1 pro solidní nádory;
9. Negativní těhotenský test při screeningové návštěvě u žen ve fertilním věku, definovaný jako: ženy po pubertě, pokud nebyly postmenopauzální alespoň dva roky, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní a zůstanou tak po celou dobu studie;
10. Ochota vyhnout se těhotenství a kojení začínající dva týdny před první dávkou TTI-101 a končící tři měsíce po poslední zkušební léčbě. Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí podle úsudku zkoušejícího používat vhodnou antikoncepci, jako je dvoubariérová metoda nebo jednobariérová metoda se spermicidem nebo nitroděložní tělísko během dávkování zkušební léčby a po dobu 3 měsíce po poslední dávce studie; a
11. Schopnost číst a porozumět formuláři informovaného souhlasu a ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas a prokázat porozumění zkoušce před tím, než podstoupíte jakékoli zkušební činnosti.

Kritéria vyloučení

Subjekty se nemohou přihlásit do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

1. Předchozí terapie s:

   1. Standardní léčba zahrnující chemoterapii, imunoterapii, biologickou léčbu nebo jakoukoli jinou protinádorovou léčbu do 28 dnů (nebo pěti eliminačních poločasů u necytotoxických léků, podle toho, co je kratší) od 1. dne zkušební léčby (6 týdnů u nitrosmočovin nebo mitomycinu) ;
   2. Jakákoli zkoumaná látka během 28 dnů ode dne 1 léčby zkušebním léčivem nebo 5 poločasů pro malou molekulu/cílenou terapii;
2. Rozsáhlá předchozí radioterapie na více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk do 5 let od zařazení do studie; Přetrvávající toxicita (kromě alopecie) způsobená předchozí terapií, pokud se nevrátí na výchozí stav nebo stupeň 1 nebo nižší;
3. Velký chirurgický zákrok nebo účast v terapeutické klinické studii během 28 dnů ode dne 1 první dávky TTI-101;
4. Významně narušená srdeční funkce, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání s třídou III nebo IV New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před vstupem do studie; známky perikardiálního výpotku, závažné arytmie (včetně prodloužení QTc > 470 ms a/nebo kardiostimulátoru) nebo předchozí diagnóza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo ejekční frakce levé komory < 50 % na screeningovém echokardiogramu;
5. Cévní mozková příhoda nebo cévní mozková příhoda v anamnéze během předchozích 2 let;
6. Nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mm Hg);
7. Historie alergických reakcí stupně 3 nebo 4 připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TTI-101 (hydroxyl-naftalensulfonamidy);
8. Známé aktivní metastázy v centrálním nervovém systému (pokud nejsou stabilní podle zobrazovacích studií mozku po dobu alespoň 1 měsíce bez známek mozkového edému a bez potřeby kortikosteroidů nebo antikonvulziv);
9. Anamnéza potíží s polykáním, malabsorpcí nebo jiných chronických gastrointestinálních onemocnění nebo stavů, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci hodnoceného přípravku;
10. Známý virus lidské imunodeficience (HIV);
11. Subjekty s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV), pokud neprovádí screening virové zátěže <100 IU/ml při stabilních dávkách antivirové terapie. Poznámka: Subjekty s chronickou infekcí HCV se mohou zapsat do studie, ale nemají definovaný požadavek na maximální virovou nálož pro vstup do studie;
12. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě, bezpečnost jednotlivého subjektu nebo výsledek hodnocení;
15. Předchozí léčba současné malignity inhibitorem STAT.