Suun kautta otettava STAT3-estäjä, TTI-101, potilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit

Kaikkien seuraavien osallistumiskriteerien on täytettävä kelpoisuus:

1. Ikä ≥18 vuotta;
2. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia (ei leikattavissa oleva HCC): Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä, leikkauskelvottomista, metastaattisista ja/tai hoidossa refraktorisista kiinteistä kasvaimista, joille ei ole saatavilla kliinistä hyötyä tuovia hoitoja;
3. Potilaat, joilla on ei-leikkauksellinen HCC: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä, leikkauskelvottomasta, leikkauskelvottomasta HCC:stä, jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisessä ja toisessa hoitolinjassa ja Child-Pugh on A tai yli toisen rivin, jos suorituskyky on säilynyt ja Child-Pugh on A .
4. Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän suorituskykytila ​​0-1;
5. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleet ≥ 75 x 109/l;
6. Riittävä munuaisten toimintakyky laskettuna kreatiniinipuhdistumalla >40 ml/min Cockroft-Gault-kaavaa käyttäen;
7. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi < 1,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN. Potilailla, joilla on maksavaurioita, AST/ALT <5 x ULN; Potilailla, joilla on maksavaurioita, AST/ALT <5 x ULN;
8. Mitattavissa oleva sairaus käyttämällä kliinisesti sopivia kriteereitä pahanlaatuisuuden tyypille, RECIST v 1.1 kiinteisiin kasvaimiin;
9. Negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka määritellään: naispuoliset koehenkilöt murrosiän jälkeen, elleivät he ole olleet postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti inaktiivisia ja pysyvät sellaisina koko tutkimuksen ajan;
10. Halukkuus välttää raskautta ja imetystä alkaen kaksi viikkoa ennen ensimmäistä TTI-101 annosta ja päättyen kolme kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä tutkijan harkinnan mukaan riittävää ehkäisyä, kuten kahden esteen menetelmää tai yhden esteen menetelmää spermisidillä tai kohdunsisäisellä laitteella koehoidon aikana ja 3 kuukausia tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen; ja
11. Kyky lukea ja ymmärtää tietoon perustuva suostumuslomake sekä halukkuus ja kyky antaa tietoinen suostumus ja osoittaa ymmärtävänsä kokeen ennen minkään kokeilutoiminnan aloittamista.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt eivät voi ilmoittautua tähän kokeeseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Aikaisempi terapia:

   1. Standardihoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä (tai viisi eliminaation puoliintumisaikaa ei-sytotoksisille lääkkeille, sen mukaan kumpi on lyhyempi) lääketutkimuksen päivästä 1 (nitrosureoilla tai mitomysiinillä 6 viikkoa) ;
   2. Mikä tahansa tutkittava aine 28 päivän sisällä lääkekoehoidon päivästä 1 tai 5 puoliintumisaikaa pienimolekyyliselle/kohdistetulle hoidolle;
2. Laaja aiempi sädehoito yli 30 %:lle luuydinvarannoista tai aiempi luuydin-/kantasolusiirto 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta; Jatkuva myrkyllisyys (paitsi hiustenlähtö), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, ellei ole palannut lähtötasolle tai asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan;
3. Suuri kirurginen toimenpide tai osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän kuluessa ensimmäisen TTI-101-annoksen päivästä 1;
4. Merkittävästi heikentynyt sydämen toiminta, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kanssa, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimusta; merkkejä sydänpussista, vakavasta rytmihäiriöstä (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 470 ms ja/tai sydämentahdistin) tai synnynnäisen pitkän QT:n oireyhtymän tai vasemman kammion ejektiofraktion < 50 % aiempi diagnoosi seulontakaikukuvauksessa;
5. Aiempi verisuonionnettomuus tai aivohalvaus viimeisten 2 vuoden aikana;
6. Hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm Hg);
7. Aiemmat luokan 3 tai 4 allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TTI-101 (hydroksyylinaftaleenisulfonamidit);
8. Tunnetut aktiiviset etäpesäkkeet keskushermostossa (elleivät ne ole pysyneet aivokuvaustutkimuksissa vähintään 1 kuukauden ajan ilman näyttöä aivoturvotuksesta ja kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä ei vaadita);
9. Aiemmin nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat haitata tutkimustuotteen hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä;
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV);
11. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, paitsi jos viruskuorma on < 100 IU/ml vakailla antiviraalisen hoidon annoksilla. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on krooninen HCV-infektio, voivat ilmoittautua tutkimukseen, mutta heillä ei ole määriteltyä enimmäisviruksen kuormitusvaatimusta tutkimukseen osallistumiselle;
12. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus;
13. raskaana olevat tai imettävät naiset;
14. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa heikentää tutkittavan kokeen sietokykyä, yksittäisen tutkittavan turvallisuutta tai tutkimuksen tulosta;
15. Nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen aikaisempi hoito STAT-estäjällä.