Inhibiteur oral de STAT3, TTI-101, chez les patients atteints de cancers avancés

Critère d'intégration

Tous les critères d'inclusion suivants doivent être remplis pour être éligibles :

1. Âge ≥18 ans ;
2. Pour les patients atteints de tumeurs solides (CHC non résécable) : les patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées, inopérables, métastatiques et/ou réfractaires au traitement pour lesquels il n'existe aucun traitement disponible qui conférera un bénéfice clinique ;
3. Pour les patients atteints d'un CHC non résécable : patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de CHC localement avancé, inopérable et non résécable qui ont échoué aux première et deuxième lignes de traitement et Child-Pugh est A ou au-delà de la deuxième ligne si l'état de performance est préservé et Child-Pugh est A .
4. Eastern Cooperative Oncology Group Statut de performance 0-1;
5. Hémoglobine ≥9,0 g/dL, nombre de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/l, plaquettes ≥75 x 109/L ;
6. Capacité de la fonction rénale adéquate, telle que calculée par la clairance de la créatinine> 40 ml / min en utilisant la formule Cockroft-Gault ;
7. Fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine totale < 1,5 x LSN et une aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN. Pour les sujets présentant une atteinte hépatique, AST/ALT < 5 x LSN ; Pour les sujets présentant une atteinte hépatique, AST/ALT < 5 x LSN ;
8. Maladie mesurable utilisant des critères cliniquement appropriés pour le type de malignité, RECIST v 1.1 pour les tumeurs solides ;
9. Test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage pour les femmes en âge de procréer, définies comme : les femmes après la puberté, sauf si elles sont ménopausées depuis au moins deux ans, sont stériles chirurgicalement ou sont sexuellement inactives et le resteront pendant toute la durée de l'essai ;
10. Volonté d'éviter la grossesse et l'allaitement commençant deux semaines avant la première dose de TTI-101 et se terminant trois mois après le dernier traitement d'essai. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate au jugement de l'investigateur, telle qu'une méthode à deux barrières ou une méthode à une barrière avec spermicide ou dispositif intra-utérin pendant le dosage du traitement d'essai et pendant 3 mois après la dernière dose de l'étude ; et
11. Capacité à lire et à comprendre le formulaire de consentement éclairé et volonté et capacité de donner un consentement éclairé et de démontrer sa compréhension de l'essai avant de se soumettre à toute activité d'essai.

Critère d'exclusion

Les sujets ne sont pas éligibles pour s'inscrire à cet essai s'ils remplissent l'un des critères d'exclusion suivants :

1. Thérapie antérieure avec :

   1. Thérapie standard comprenant la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique ou toute autre thérapie anticancéreuse dans les 28 jours (ou cinq demi-vies d'élimination pour les médicaments non cytotoxiques, selon la plus courte) du jour 1 du traitement médicamenteux d'essai (6 semaines pour les nitrosureas ou la mitomycine) ;
   2. Tout agent expérimental dans les 28 jours suivant le jour 1 du traitement médicamenteux à l'essai ou 5 demi-vies pour une petite molécule/thérapie ciblée ;
2. Radiothérapie antérieure étendue sur plus de 30 % des réserves de moelle osseuse, ou transplantation antérieure de moelle osseuse/cellules souches dans les 5 ans suivant l'inscription ; Toxicité continue (à l'exception de l'alopécie) due à un traitement antérieur, sauf retour à la ligne de base ou grade 1 ou moins ;
3. Intervention chirurgicale majeure ou participation à un essai clinique thérapeutique dans les 28 jours suivant le jour 1 de la première dose de TTI-101 ;
4. Fonction cardiaque altérée de manière significative, telle qu'angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'entrée dans l'essai ; signes d'épanchement péricardique, arythmie grave (y compris allongement de l'intervalle QTc > 470 ms et/ou stimulateur cardiaque) ou diagnostic antérieur de syndrome du QT long congénital ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % sur l'échocardiogramme de dépistage ;
5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 2 dernières années ;
6. Hypertension non contrôlée (> 160/100 mm Hg);
7. Antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du TTI-101 (hydroxyl-naphtalène sulfonamides) ;
8. Métastases actives connues dans le système nerveux central (à moins qu'elles ne soient stables par des études d'imagerie cérébrale pendant au moins 1 mois sans signe d'œdème cérébral et sans besoin de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants) ;
9. Antécédents de difficulté à avaler, de malabsorption ou d'autres maladies ou affections gastro-intestinales chroniques susceptibles d'entraver l'observance et/ou l'absorption du produit expérimental ;
10. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ;
11. Sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), à moins que le dépistage de la charge virale ne soit inférieur à 100 UI/mL avec des doses stables de traitement antiviral. Remarque : les sujets atteints d'une infection chronique par le VHC sont autorisés à s'inscrire à l'étude, mais n'ont pas de charge virale maximale définie pour l'entrée à l'étude ;
12. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes;
14. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la tolérance du sujet au traitement de l'essai, à la sécurité du sujet individuel ou au résultat de l'essai ;
15. Traitement antérieur de la malignité actuelle avec un inhibiteur de STAT.