Oral STAT3-hemmer, TTI-101, hos pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier

Alle følgende inklusjonskriterier må være oppfylt for å være kvalifisert:

1. Alder ≥18 år;
2. For pasienter med solide svulster (ikke inoperabel HCC): Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte, inoperable, metastatiske og/eller behandlingsrefraktære solide svulster som det ikke finnes tilgjengelige terapier for som vil gi klinisk fordel;
3. For pasienter med ikke-opererbar HCC: Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, inoperabel, inoperabel HCC som har sviktet første og andre behandlingslinje og Child-Pugh er A eller over andrelinje hvis ytelsesstatusen er bevart og Child-Pugh er A .
4. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-1;
5. Hemoglobin ≥9,0 g/dL, nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/l, blodplater ≥75 x 109/L;
6. Tilstrekkelig nyrefunksjonsevne, beregnet ved kreatininclearance >40 ml/min ved bruk av Cockroft-Gault-formelen;
7. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin <1,5 x ULN, og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) <3 x ULN. For personer med leverpåvirkning, ASAT/ALT <5 x ULN; For personer med leverpåvirkning, ASAT/ALT <5 x ULN;
8. Målbar sykdom ved bruk av klinisk passende kriterier for typen malignitet, RECIST v 1.1 for solide svulster;
9. Negativ graviditetstest ved screeningbesøket for kvinner i fertil alder, definert som: kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten med mindre de har vært postmenopausale i minst to år, er kirurgisk sterile, eller er seksuelt inaktive og vil forbli det i løpet av forsøket;
10. Vilje til å unngå graviditet og amming som begynner to uker før første TTI-101-dose og slutter tre måneder etter siste prøvebehandling. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon etter etterforskerens vurdering, for eksempel en to-barriere-metode eller en en-barriere-metode med spermicid eller intrauterin enhet under prøvebehandlingsdosering og for 3 måneder etter siste dose av studien; og
11. Evne til å lese og forstå skjemaet for informert samtykke og vilje og evne til å gi informert samtykke og demonstrere forståelse av rettssaken før du gjennomgår noen prøveaktiviteter.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner er ikke kvalifisert til å melde seg på denne prøveperioden hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Tidligere terapi med:

   1. Standardbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller annen kreftbehandling innen 28 dager (eller fem eliminasjonshalveringstider for ikke-cytotoksiske legemidler, avhengig av hva som er kortest) av dag 1 av utprøvingsbehandlingen (6 uker for nitrosureas eller mitomycin) ;
   2. Ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter dag 1 av utprøvingsbehandlingen eller 5 halveringstider for et lite molekyl/målrettet terapi;
2. Omfattende tidligere strålebehandling på mer enn 30 % av benmargsreservene, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon innen 5 år fra innmelding; Pågående toksisitet (unntatt alopecia) på grunn av en tidligere behandling, med mindre den returneres til baseline eller grad 1 eller lavere;
3. Større kirurgisk inngrep eller deltakelse i en terapeutisk klinisk studie innen 28 dager fra dag 1 av den første dosen av TTI-101;
4. Betydelig svekket hjertefunksjon som ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før prøvestart; tegn på perikardiell effusjon, alvorlig arytmi (inkludert QTc-forlengelse på >470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnose av medfødt lang QT-syndrom eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % på screeningekkokardiogram;
5. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke eller hjerneslag i løpet av de siste 2 årene;
6. Ukontrollert hypertensjon (>160/100 mm Hg);
7. Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TTI-101 (hydroksyl-naftalensulfonamider);
8. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet (med mindre stabile ved hjerneavbildningsstudier i minst 1 måned uten tegn på hjerneødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva);
9. Anamnese med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom eller tilstander som kan hemme compliance og/eller absorpsjon av undersøkelsesproduktet;
10. Kjent humant immunsviktvirus (HIV);
11. Personer med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, med mindre screening av virusmengde <100 IE/ml på stabile doser antiviral terapi. Merk: Forsøkspersoner med kronisk HCV-infeksjon har tillatelse til å melde seg på studien, men har ikke et definert krav om maksimal viral belastning for å delta i studien;
12. Juridisk inhabilitet eller begrenset juridisk kapasitet;
13. Gravide eller ammende kvinner;
14. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for forsøksbehandling, sikkerheten til den enkelte forsøksperson eller utfallet av forsøket;
15. Tidligere behandling av gjeldende malignitet med en STAT-hemmer.