Inibitore orale STAT3, TTI-101, in pazienti con tumori avanzati

Criterio di inclusione

Tutti i seguenti criteri di inclusione devono essere soddisfatti per l'ammissibilità:

1. Età ≥18 anni;
2. Per i pazienti con tumori solidi (HCC non resecabile): Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati, inoperabili, metastatici e/o refrattari al trattamento per i quali non sono disponibili terapie che conferiscano beneficio clinico;
3. Per i pazienti con HCC non resecabile: Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di HCC localmente avanzato, inoperabile, non resecabile che hanno fallito la prima e la seconda linea di terapia e Child-Pugh è A o oltre la seconda linea se il performance status è preservato e Child-Pugh è A .
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance status 0-1;
5. Emoglobina ≥9,0 g/dL, conta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L, piastrine ≥75 x 109/L;
6. Adeguata capacità di funzionalità renale, calcolata dalla clearance della creatinina >40 ml/min utilizzando la formula di Cockroft-Gault;
7. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale <1,5 x ULN e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <3 x ULN. Per i soggetti con interessamento epatico, AST/ALT <5 x ULN; Per i soggetti con interessamento epatico, AST/ALT <5 x ULN;
8. Malattia misurabile utilizzando criteri clinicamente appropriati per il tipo di tumore maligno, RECIST v 1.1 per i tumori solidi;
9. Test di gravidanza negativo alla visita di screening per le donne in età fertile, definite come: soggetti di sesso femminile dopo la pubertà a meno che non siano in postmenopausa da almeno due anni, siano chirurgicamente sterili o siano sessualmente inattivi e rimarranno tali per il corso della sperimentazione;
10. Disponibilità a evitare la gravidanza e l'allattamento al seno iniziando due settimane prima della prima dose di TTI-101 e terminando tre mesi dopo l'ultimo trattamento di prova. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata a giudizio dello sperimentatore, come un metodo a due barriere o un metodo a barriera singola con spermicida o dispositivo intrauterino durante la somministrazione del trattamento di prova e per 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio; e
11. Capacità di leggere e comprendere il modulo di consenso informato e disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e dimostrare la comprensione della sperimentazione prima di sottoporsi a qualsiasi attività di sperimentazione.

Criteri di esclusione

I soggetti non sono idonei a iscriversi a questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con:

   1. Terapia standard comprendente chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 28 giorni (o cinque emivite di eliminazione per farmaci non citotossici, a seconda di quale sia più breve) del giorno 1 del trattamento farmacologico di prova (6 settimane per nitrosurea o mitomicina) ;
   2. Qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dal Giorno 1 del trattamento farmacologico sperimentale o 5 emivite per una piccola molecola/terapia mirata;
2. Ampia precedente radioterapia su oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo / cellule staminali entro 5 anni dall'arruolamento; Tossicità in corso (tranne l'alopecia) dovuta a una terapia precedente, a meno che non sia tornata al basale o di Grado 1 o inferiore;
3. Intervento chirurgico maggiore o partecipazione a uno studio clinico terapeutico entro 28 giorni dal giorno 1 della prima dose di TTI-101;
4. - Funzione cardiaca significativamente compromessa come angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia con classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio; segni di versamento pericardico, grave aritmia (incluso prolungamento dell'intervallo QTc >470 ms e/o pacemaker) o precedente diagnosi di sindrome congenita del QT lungo o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiogramma di screening;
5. Storia di incidente vascolare cerebrale o ictus nei 2 anni precedenti;
6. Ipertensione incontrollata (>160/100 mm Hg);
7. Anamnesi di reazioni allergiche di grado 3 o 4 attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TTI-101 (idrossil-naftalene sulfamidici);
8. Metastasi attive note nel sistema nervoso centrale (a meno che non siano stabili mediante studi di imaging cerebrale per almeno 1 mese senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti);
9. Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie o condizioni gastrointestinali croniche che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto sperimentale;
10. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto;
11. - Soggetti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), a meno che non venga eseguito lo screening della carica virale <100 UI/mL con dosi stabili di terapia antivirale. Nota: i soggetti con infezione cronica da HCV possono iscriversi allo studio ma non hanno un requisito di carica virale massimo definito per l'ingresso nello studio;
12. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento sperimentale, la sicurezza del singolo soggetto o l'esito dello studio;
15. Precedente trattamento del tumore maligno in corso con un inibitore STAT.