Inhibidor oral de STAT3, TTI-101, en pacientes con cánceres avanzados

Criterios de inclusión

Todos los siguientes criterios de inclusión deben cumplirse para ser elegible:

1. Edad ≥18 años;
2. Para pacientes con tumores sólidos (CHC no irresecable): Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de tumores sólidos localmente avanzados, inoperables, metastásicos y/o refractarios al tratamiento para quienes no hay terapias disponibles que confieran un beneficio clínico;
3. Para pacientes con CHC irresecable: Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de CHC localmente avanzado, inoperable e irresecable que han fracasado en la primera y segunda líneas de terapia y Child-Pugh es A o más allá de la segunda línea si se conserva el estado funcional y Child-Pugh es A .
4. Grupo de Oncología Cooperativa del Este Estado funcional 0-1;
5. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, recuento de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/l, plaquetas ≥75 x 109/L;
6. Capacidad de función renal adecuada, calculada por aclaramiento de creatinina >40 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault;
7. Función hepática adecuada definida como bilirrubina total <1,5 x ULN y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <3 x ULN. Para sujetos con compromiso hepático, AST/ALT <5 x LSN; Para sujetos con compromiso hepático, AST/ALT <5 x LSN;
8. Enfermedad medible usando criterios clínicamente apropiados para el tipo de malignidad, RECIST v 1.1 para tumores sólidos;
9. Prueba de embarazo negativa en la visita de selección para mujeres en edad fértil, definida como: sujetos femeninos después de la pubertad, a menos que hayan sido posmenopáusicas durante al menos dos años, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas y permanecerán así durante el transcurso del ensayo;
10. Voluntad de evitar el embarazo y la lactancia comenzando dos semanas antes de la primera dosis de TTI-101 y finalizando tres meses después del último tratamiento de prueba. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados a juicio del investigador, como un método de dos barreras o un método de una barrera con espermicida o dispositivo intrauterino durante la dosificación del tratamiento de prueba y durante 3 meses después de la última dosis del estudio; y
11. Capacidad para leer y comprender el formulario de consentimiento informado y voluntad y capacidad para dar consentimiento informado y demostrar comprensión del ensayo antes de realizar cualquier actividad del mismo.

Criterio de exclusión

Los sujetos no son elegibles para inscribirse en este ensayo si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Terapia previa con:

   1. Terapia estándar que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de los 28 días (o cinco vidas medias de eliminación para medicamentos no citotóxicos, lo que sea más corto) del Día 1 del tratamiento con medicamentos de prueba (6 semanas para nitrosureas o mitomicina) ;
   2. Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días del Día 1 del tratamiento con el fármaco de prueba o 5 semividas para una molécula pequeña/terapia dirigida;
2. Radioterapia previa extensa en más del 30 % de las reservas de médula ósea, o trasplante previo de médula ósea/células madre dentro de los 5 años posteriores a la inscripción; Toxicidad en curso (excepto alopecia) debido a una terapia anterior, a menos que regrese a la línea de base o Grado 1 o menos;
3. Intervención quirúrgica mayor o participación en un ensayo clínico terapéutico dentro de los 28 días a partir del Día 1 de la primera dosis de TTI-101;
4. Función cardíaca significativamente deteriorada, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes del ingreso al ensayo; signos de derrame pericárdico, arritmia grave (incluida prolongación del intervalo QTc > 470 ms y/o marcapasos) o diagnóstico previo de síndrome de QT largo congénito o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % en el ecocardiograma de detección;
5. Antecedentes de accidente vascular cerebral o ictus en los 2 años anteriores;
6. Hipertensión no controlada (>160/100 mm Hg);
7. Antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TTI-101 (sulfonamidas de hidroxil-naftaleno);
8. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (a menos que estén estables mediante estudios de imágenes cerebrales durante al menos 1 mes sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de corticosteroides o anticonvulsivos);
9. Antecedentes de dificultad para tragar, malabsorción u otras enfermedades o afecciones gastrointestinales crónicas que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto en investigación;
10. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido;
11. Sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), a menos que se evalúe la carga viral <100 UI/mL en dosis estables de terapia antiviral. Nota: Los sujetos con infección crónica por el VHC pueden inscribirse en el estudio, pero no tienen un requisito definido de carga viral máxima para ingresar al estudio;
12. Incapacidad legal o capacidad legal limitada;
13. Mujeres embarazadas o lactantes;
14. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento del ensayo, la seguridad del sujeto individual o el resultado del ensayo;
15. Tratamiento previo de la neoplasia maligna actual con un inhibidor de STAT.