Doustny inhibitor STAT3, TTI-101, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia

Wszystkie poniższe kryteria włączenia muszą zostać spełnione, aby się zakwalifikować:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Dla pacjentów z guzami litymi (nie nieoperacyjnymi HCC): Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego, przerzutowego i/lub opornego na leczenie guza litego, dla którego nie ma dostępnych terapii, które przyniosłyby korzyść kliniczną;
3. Dla pacjentów z nieoperacyjnym HCC: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego, nieresekcyjnego HCC, u których nie powiodła się pierwsza i druga linia leczenia, a Child-Pugh jest A lub poza drugą linią, jeśli stan sprawności jest zachowany, a Child-Pugh jest A .
4. Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej Stan sprawności 0-1;
5. Hemoglobina ≥9,0 g/dl, liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l, płytki krwi ≥75 x 109/l;
6. Odpowiednia wydolność nerek, obliczona na podstawie klirensu kreatyniny >40 ml/min przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta;
7. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 x GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 x GGN. U pacjentów z zajęciem wątroby, AST/ALT <5 x GGN; U pacjentów z zajęciem wątroby, AST/ALT <5 x GGN;
8. Mierzalna choroba przy użyciu klinicznie odpowiednich kryteriów dla typu nowotworu złośliwego, RECIST v 1.1 dla guzów litych;
9. Ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej dla kobiet w wieku rozrodczym, zdefiniowanych jako: kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie od co najmniej dwóch lat, są sterylne chirurgicznie lub są nieaktywne seksualnie i pozostaną takie przez cały czas trwania badania;
10. Chęć uniknięcia ciąży i karmienia piersią rozpoczynająca się dwa tygodnie przed pierwszą dawką TTI-101 i kończąca się trzy miesiące po ostatniej próbnej kuracji. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w ocenie badacza, taką jak metoda z dwiema barierami lub metoda z jedną barierą ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka domaciczna podczas dawkowania w próbnym leczeniu i przez 3 miesięcy po ostatniej dawce badania; oraz
11. Umiejętność przeczytania i zrozumienia formularza świadomej zgody oraz gotowość i umiejętność wyrażenia świadomej zgody oraz wykazania zrozumienia badania przed przystąpieniem do jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy nie kwalifikują się do zapisania na tę próbę, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Poprzednia terapia z:

   1. Standardowa terapia, w tym chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania w fazie eliminacji leków niecytotoksycznych, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od 1. dnia leczenia próbnego leku (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) ;
   2. Dowolny badany środek w ciągu 28 dni od dnia 1 leczenia próbnym lekiem lub 5 okresów półtrwania w przypadku małej cząsteczki/terapii ukierunkowanej;
2. Rozległa wcześniejsza radioterapia obejmująca ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych w ciągu 5 lat od włączenia; utrzymująca się toksyczność (z wyjątkiem łysienia) spowodowana wcześniejszą terapią, o ile nie powróciła do stanu wyjściowego lub stopnia 1. lub niższego;
3. Poważna interwencja chirurgiczna lub udział w terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni od dnia 1. pierwszej dawki TTI-101;
4. Znacząco upośledzona czynność serca, taka jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania; objawy wysięku osierdziowego, poważne zaburzenia rytmu serca (w tym wydłużenie odstępu QTc >470 ms i/lub rozrusznik serca) lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub frakcji wyrzutowej lewej komory <50% w przesiewowym badaniu echokardiograficznym;
5. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 2 lat;
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/100 mm Hg);
7. Historia reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak TTI-101 (hydroksynaftalenosulfonamidy);
8. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (chyba że stabilne w badaniach obrazowych mózgu przez co najmniej 1 miesiąc bez objawów obrzęku mózgu i bez konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych);
9. Historia trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób lub stanów żołądkowo-jelitowych, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego produktu;
10. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
11. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), chyba że miano wirusa w badaniu przesiewowym wynosi <100 IU/ml przy stałych dawkach terapii przeciwwirusowej. Uwaga: Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV mogą zostać włączeni do badania, ale nie mają określonego wymogu dotyczącego maksymalnego miana wirusa w celu włączenia do badania;
12. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby pogorszyć tolerancję badanego leczenia, bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika lub wynik badania;
15. Wcześniejsze leczenie obecnego nowotworu inhibitorem STAT.