Oral STAT3-hämmare, TTI-101, hos patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier

Alla följande inkluderingskriterier måste vara uppfyllda för kvalificering:

1. Ålder ≥18 år;
2. För patienter med solida tumörer (ej opererbar HCC): Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade, inoperabla, metastaserande och/eller behandlingsrefraktära solida tumörer för vilka det inte finns några tillgängliga terapier som ger klinisk nytta;
3. För patienter med icke-opererbart HCC: Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad, inoperabel, icke-opererbar HCC som har misslyckats med första och andra behandlingsraden och Child-Pugh är A eller över andralinjen om prestationsstatusen bibehålls och Child-Pugh är A .
4. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-1;
5. Hemoglobin ≥9,0 g/dL, neutrofilantal ≥1,0 ​​x 109/l, trombocyter ≥75 x 109/L;
6. Adekvat njurfunktionsförmåga, beräknad genom kreatininclearance >40 ml/min med Cockroft-Gaults formel;
7. Adekvat leverfunktion definieras som total bilirubin <1,5 x ULN och aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) <3 x ULN. För patienter med leverpåverkan, ASAT/ALT <5 x ULN; För patienter med leverpåverkan, ASAT/ALT <5 x ULN;
8. Mätbar sjukdom med kliniskt lämpliga kriterier för typen av malignitet, RECIST v 1.1 för solida tumörer;
9. Negativt graviditetstest vid screeningbesöket för kvinnor i fertil ålder, definierat som: kvinnliga försökspersoner efter puberteten såvida de inte har varit postmenopausala i minst två år, är kirurgiskt sterila eller är sexuellt inaktiva och kommer att förbli så under försökets gång;
10. Viljan att undvika graviditet och amning med början två veckor före den första TTI-101-dosen och slutar tre månader efter den sista försöksbehandlingen. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel enligt utredarens bedömning, såsom en tvåbarriärmetod eller en enbarriärmetod med spermiedödande medel eller intrauterin enhet under provbehandlingsdosering och för 3 månader efter den sista dosen av studien; och
11. Förmåga att läsa och förstå formuläret för informerat samtycke och vilja och förmåga att ge informerat samtycke och visa förståelse för prövningen innan du genomgår några försöksaktiviteter.

Exklusions kriterier

Försökspersoner är inte kvalificerade att anmäla sig till denna provperiod om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

1. Tidigare terapi med:

   1. Standardterapi inklusive kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller någon annan anticancerterapi inom 28 dagar (eller fem elimineringshalveringstider för icke-cytotoxiska läkemedel, beroende på vilket som är kortast) från dag 1 av läkemedelsprövningens behandling (6 veckor för nitroureas eller mitomycin) ;
   2. Alla prövningsmedel inom 28 dagar efter dag 1 av försöksbehandling med läkemedel eller 5 halveringstider för en liten molekyl/målinriktad terapi;
2. Omfattande tidigare strålbehandling på mer än 30 % av benmärgsreserven, eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation inom 5 år från inskrivningen; Pågående toxicitet (förutom alopeci) på grund av en tidigare behandling, såvida inte återgång till baslinjen eller grad 1 eller lägre;
3. Större kirurgiska ingrepp eller deltagande i en terapeutisk klinisk prövning inom 28 dagar från dag 1 av den första dosen av TTI-101;
4. Signifikant försämrad hjärtfunktion såsom instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna innan försöket påbörjades; tecken på perikardiell utgjutning, allvarlig arytmi (inklusive QTc-förlängning på >470 ms och/eller pacemaker) eller tidigare diagnos på medfödd långt QT-syndrom eller vänsterkammar ejektionsfraktion <50 % på screeningekokardiogram;
5. Historik av cerebral vaskulär olycka eller stroke under de senaste 2 åren;
6. Okontrollerad hypertoni (>160/100 mm Hg);
7. Historik av allergiska reaktioner av grad 3 eller 4 tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som TTI-101 (hydroxyl-naftalensulfonamider);
8. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (såvida de inte är stabila i hjärnavbildningsstudier i minst 1 månad utan tecken på hjärnödem och inga krav på kortikosteroider eller antikonvulsiva medel);
9. Historik med svårigheter att svälja, malabsorption eller andra kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan hämma överensstämmelse och/eller absorption av prövningsprodukten;
10. Känt humant immunbristvirus (HIV);
11. Patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, såvida inte screening av virusmängd <100 IE/mL på stabila doser av antiviral terapi. Obs: Försökspersoner med kronisk HCV-infektion tillåts registrera sig i studien men har inte ett definierat krav på maximal viral belastning för inträde i studien;
12. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet;
13. Gravida eller ammande kvinnor;
14. Alla andra tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan försämra försökspersonens tolerans för försöksbehandling, säkerheten för den enskilda försökspersonen eller resultatet av försöket;
15. Tidigare behandling av nuvarande malignitet med en STAT-hämmare.