Inibidor oral de STAT3, TTI-101, em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão

Todos os seguintes critérios de inclusão devem ser preenchidos para elegibilidade:

1. Idade ≥18 anos;
2. Para pacientes com tumores sólidos (CHC não irressecável): Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos localmente avançados, inoperáveis, metastáticos e/ou refratários ao tratamento para os quais não há terapias disponíveis que confiram benefício clínico;
3. Para pacientes com CHC irressecável: Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de CHC localmente avançado, inoperável e irressecável que falharam na primeira e segunda linhas de terapia e Child-Pugh é A ou além da segunda linha se o estado funcional for preservado e Child-Pugh for A .
4. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental 0-1;
5. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, contagem de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/l, plaquetas ≥75 x 109/L;
6. Capacidade de função renal adequada, calculada pela depuração de creatinina >40 ml/min pela fórmula de Cockroft-Gault;
7. Função hepática adequada definida como bilirrubina total <1,5 x LSN e aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) <3 x LSN. Para indivíduos com envolvimento hepático, AST/ALT <5 x LSN; Para indivíduos com envolvimento hepático, AST/ALT <5 x LSN;
8. Doença mensurável usando critérios clinicamente apropriados para o tipo de malignidade, RECIST v 1.1 para tumores sólidos;
9. Teste de gravidez negativo na consulta de triagem para mulheres com potencial para engravidar, definido como: mulheres após a puberdade, a menos que tenham estado na pós-menopausa por pelo menos dois anos, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas e assim permanecerão durante o estudo;
10. Vontade de evitar gravidez e amamentação começando duas semanas antes da primeira dose de TTI-101 e terminando três meses após o último tratamento experimental. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção adequada no julgamento do investigador, como um método de duas barreiras ou um método de uma barreira com espermicida ou dispositivo intrauterino durante a dosagem do tratamento experimental e para 3 meses após a última dose do estudo; e
11. Capacidade de ler e entender o formulário de consentimento informado e disposição e capacidade de dar consentimento informado e demonstrar compreensão do estudo antes de se submeter a qualquer atividade do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos não são elegíveis para se inscrever neste ensaio se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

1. Terapia prévia com:

   1. Terapia padrão incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas de eliminação para medicamentos não citotóxicos, o que for menor) do primeiro dia do tratamento com o medicamento experimental (6 semanas para nitrosureias ou mitomicina) ;
   2. Qualquer agente experimental dentro de 28 dias do Dia 1 do tratamento com medicamento experimental ou 5 meias-vidas para uma pequena molécula/terapia direcionada;
2. Radioterapia prévia extensa em mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco dentro de 5 anos a partir da inscrição; Toxicidade contínua (exceto alopecia) devido a uma terapia anterior, a menos que tenha retornado à linha de base ou Grau 1 ou inferior;
3. Grande intervenção cirúrgica ou participação em um ensaio clínico terapêutico dentro de 28 dias a partir do dia 1 da primeira dose de TTI-101;
4. Função cardíaca significativamente prejudicada, como angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo; sinais de derrame pericárdico, arritmia grave (incluindo prolongamento do QTc >470 ms e/ou marca-passo) ou diagnóstico prévio de síndrome do QT longo congênito ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% no ecocardiograma de triagem;
5. História de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral nos últimos 2 anos;
6. Hipertensão não controlada (>160/100mm Hg);
7. História de reações alérgicas de Grau 3 ou 4 atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a TTI-101 (hidroxi-naftaleno sulfonamidas);
8. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (a menos que estáveis ​​por estudos de imagem cerebral por pelo menos 1 mês sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de corticosteroides ou anticonvulsivantes);
9. História de dificuldade de deglutição, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto sob investigação;
10. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido;
11. Indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a menos que triagem de carga viral <100 UI/mL em doses estáveis ​​de terapia antiviral. Nota: Indivíduos com infecção crônica por HCV podem se inscrever no estudo, mas não têm um requisito de carga viral máxima definido para entrar no estudo;
12. Incapacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada;
13. Mulheres grávidas ou lactantes;
14. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento do estudo, a segurança do sujeito individual ou o resultado do estudo;
15. Tratamento anterior da malignidade atual com um inibidor de STAT.