Orale STAT3-remmer, TTI-101, bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen, moet aan alle volgende opnamecriteria worden voldaan:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Voor patiënten met solide tumoren (niet inoperabele HCC): Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde, inoperabele, gemetastaseerde en/of behandelingsrefractaire solide tumoren voor wie geen therapieën beschikbaar zijn die klinisch voordeel opleveren;
3. Voor patiënten met inoperabel HCC: Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd, inoperabel, niet-reseceerbaar HCC bij wie de eerste en tweede lijn van therapie gefaald hebben en Child-Pugh is A of voorbij de tweede lijn als de prestatiestatus behouden blijft en Child-Pugh is A .
4. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-1;
5. Hemoglobine ≥9,0 g/dl, aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l, bloedplaatjes ≥75 x 109/l;
6. Adequate nierfunctie, zoals berekend door creatinineklaring > 40 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-formule;
7. Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine <1,5 x ULN en aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) <3 x ULN. Voor proefpersonen met leverbetrokkenheid, ASAT/ALAT <5 x ULN; Voor proefpersonen met leverbetrokkenheid, ASAT/ALAT <5 x ULN;
8. Meetbare ziekte met behulp van klinisch geschikte criteria voor het type maligniteit, RECIST v 1.1 voor solide tumoren;
9. Negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek voor vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als: vrouwelijke proefpersonen na de puberteit, tenzij ze al ten minste twee jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch onvruchtbaar zijn of seksueel inactief zijn en dat ook zullen blijven gedurende het onderzoek;
10. Bereidheid om zwangerschap en borstvoeding te vermijden vanaf twee weken voor de eerste dosis TTI-101 en eindigend drie maanden na de laatste proefbehandeling. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten naar het oordeel van de onderzoeker geschikte anticonceptie gebruiken, zoals een methode met twee barrières of een methode met één barrière met zaaddodend middel of spiraaltje tijdens dosering van de proefbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studie; en
11. Vaardigheid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen en de bereidheid en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en blijk te geven van begrip van het onderzoek alvorens enige onderzoeksactiviteiten te ondergaan.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met:

   1. Standaardtherapie inclusief chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of enige andere behandeling tegen kanker binnen 28 dagen (of vijf eliminatiehalfwaardetijden voor niet-cytotoxische geneesmiddelen, afhankelijk van welke korter is) van dag 1 van de proefbehandeling met geneesmiddelen (6 weken voor nitrosureas of mitomycine) ;
   2. Elk onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na dag 1 van de medicamenteuze behandeling of 5 halfwaardetijden voor een klein molecuul/gerichte therapie;
2. Uitgebreide eerdere radiotherapie van meer dan 30% van de beenmergreserves, of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie binnen 5 jaar na inschrijving; Aanhoudende toxiciteit (behalve alopecia) als gevolg van een eerdere therapie, tenzij teruggekeerd naar baseline of graad 1 of lager;
3. Grote chirurgische ingreep of deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 28 dagen vanaf dag 1 van de eerste dosis TTI-101;
4. Aanzienlijk verminderde hartfunctie zoals instabiele angina pectoris, congestief hartfalen met klasse III of IV van de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct in de laatste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; tekenen van pericardiale effusie, ernstige aritmie (inclusief QTc-verlenging van >470 ms en/of pacemaker) of eerdere diagnose van congenitaal lang-QT-syndroom of linkerventrikelejectiefractie <50% op screeningsechocardiogram;
5. Geschiedenis van cerebraal vasculair accident of beroerte in de afgelopen 2 jaar;
6. Ongecontroleerde hypertensie (>160/100 mm Hg);
7. Geschiedenis van graad 3 of 4 allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TTI-101 (hydroxynaftaleensulfonamiden);
8. Bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (tenzij stabiel door beeldvormende onderzoeken van de hersenen gedurende ten minste 1 maand zonder bewijs van hersenoedeem en geen vereisten voor corticosteroïden of anticonvulsiva);
9. Voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het onderzoeksproduct kunnen belemmeren;
10. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
11. Proefpersonen met een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), tenzij de virale belasting <100 IE/ml wordt gescreend op stabiele doses antivirale therapie. Opmerking: Proefpersonen met een chronische HCV-infectie mogen deelnemen aan het onderzoek, maar hebben geen gedefinieerde maximale virale belastingvereiste voor deelname aan het onderzoek;
12. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid;
13. Zwangere of zogende vrouwen;
14. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie van de proefbehandeling, de veiligheid van de individuele proefpersoon of de uitkomst van de proef zou kunnen aantasten;
15. Eerdere behandeling van de huidige maligniteit met een STAT-remmer.