Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunterápia E6 T-sejt-receptor (TCR) T-sejtekkel a vulva magas fokú laphámsú intraepiteliális lézióihoz

2021. február 1. frissítette: Scott Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Az E6 T-sejt-receptor T-sejtekkel végzett immunterápia I. fázisú vizsgálata a vulva magas fokú laphámsú intraepiteliális elváltozásaira

Háttér:

A vulva high-grade squamous intraepithelialis lézióját (HSIL) a szeméremtest humán papillomavírussal (HPV) történő fertőzése okozza. Az esetek kis százalékában a vulváris HSIL rákossá válhat. A rák kockázata csökkenthető a HSIL kezelésével. A személyre szabott immunkezelés megszabadíthatja a szervezetet a HPV fertőzéstől, és ezáltal meggyógyíthatja a vulvar HSIL-t. Ebben a vizsgálatban az immunkezelést T-sejt-terápiának nevezik. A sejtek E6 T-sejt-receptor (TCR) T-sejtek. A résztvevők aldesleukint (IL-2) is kapnak, hogy a sejtek hosszabb ideig fennmaradjanak.

Célkitűzés:

Az aldesleukinnel kombinált E6 TCR T-sejtek biztonságos dózisának megtalálása a vulvar HSIL-ben szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

Fizikai vizsga

Kórtörténet

Vér-, labor- és terhességi tesztek

Szívtesztek

Mellkas röntgen

Szövetminta a szeméremtestből (biopszia).

A résztvevők leukaferézisben részesülnek. A vért az egyik karban lévő tűvel távolítják el. Egy gép eltávolítja a fehérvérsejteket a vérből. A vér többi részét a másik karban lévő tűvel visszaadják. A fehérvérsejteket E6 TCR T-sejtekké változtatják, és laboratóriumban tenyésztik. Körülbelül 3 héttel később a résztvevőket körülbelül 5 napra kórházba szállítják. Egy vénába helyezett csövön keresztül juttatják el a sejteket. Ugyanúgy kapják meg az IL-2-t. A résztvevők 1-3 napig gyógyulnak a kórházban. Szorosan ellenőrizni fogják őket. Lesznek vér- és laborvizsgálatok. A résztvevők 5 éven keresztül néhány havonta utóellenőrző látogatáson vesznek részt laboratóriumi vizsgálatokkal és fizikális vizsgálattal. Egyes látogatásokon leukaferézist, vérvizsgálatot vagy szeméremtest biopsziát is végeznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A vulvar high-grade squamous intraepithelialis lézió (HSIL) egy premalignus epithelialis lézió, amely gyakran multifokális és/vagy visszatérő.
  • Az elsődleges kezelés a műtét, amely a húgycső, a végbélnyílás vagy a csikló eltorzulásához és kompromittációjához vezethet. A műtét utáni kiújulás gyakori, és elsősorban további műtéttel kezelik.
  • A vulvar HSIL-t a humán papillomavírus (HPV) 16-os típusú fertőzésének krónikus fertőzése okozza. Ebben a klinikai vizsgálatban a HPV-16 fertőzést olyan autológ T-sejtek egyszeri infúziójával célozzák meg, amelyeket genetikailag úgy módosítottak, hogy egy HPV-16 E6-specifikus expressziót kifejezzenek.

T-sejt receptor (E6 TCR T-sejtek).

Célkitűzés:

- Határozza meg az E6 TCR T-sejtek biztonságosságát a vulvar HSIL kezelésére.

Jogosultság:

  • A HPV-16+ vulvar HSIL szövettanilag megerősített diagnózisa.
  • A humán leukocita antigén (HLA)-A2*02:01 allél expressziója.
  • Mérhető lézió(k), amelyek visszatérőek vagy nem eltávolíthatók elfogadható kozmetikai vagy funkcionális eredménnyel.
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor és 65 évnél fiatalabb.
  • A keleti onkológiai szövetkezeti csoport teljesítménypontszáma 0 vagy 1.

Tervezés:

  • Ez egy I. fázisú klinikai vizsgálat, 3+3 dózisemeléssel.
  • Az alanyok E6 TCR T-sejteket kapnak, majd legfeljebb két adag 720 000 NE/kg aldesleukint kapnak intravénásan (IV).
  • Nem adnak kondicionáló sémát, az aldesleukint legfeljebb két dózisban korlátozzák, és az E6 TCR T-sejtek adagolása a korábban meghatározott biztonságos dózistól -1 dózisszinten kezdődik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. A betegeknek magas fokú vulvaris squamous intraepithelialis lézióval (HSIL) kell rendelkezniük, amint azt a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratórium patológiai jelentése igazolja.
    2. A vulvar HSIL-nek humán papillomavírus (HPV)-16+-nak kell lennie polimeráz láncreakcióval (PCR), ribonukleinsavval (RNS) vagy in situ hibridizációs teszttel egy CLIA tanúsított laboratóriumból.

    3. A betegeknek a 6.3.2. szakaszban meghatározott mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük, és a következő kritériumok közül egy vagy többnek kell megfelelniük:

      1. Ha a műtét nem képes megbirkózni a betegséggel (pl. pozitív margók vagy a HSIL kiújulása műtét után).
      2. Multifokális vagy kiterjedt betegség, amelynél a műtét súlyos deformitást eredményezne, amely a beteg számára nem elfogadható.
      3. Olyan betegség, amelynél a műtét a funkcionális károsodás kockázatával járna, amely a beteg számára nem elfogadható (pl. magában foglalja a csikló, a végbélnyílás, a hüvely vagy a húgycső részleges vagy teljes kimetszését).
    4. Előfordulhat, hogy a betegek bármilyen korábbi terápiában részesültek, beleértve a sebészeti kimetszést is, de szövettanilag dokumentált recidíva új biopsziával és mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely megfelel a fenti kritériumoknak.
    5. A kutatási célból biopsziával vehető betegség jelenléte nem számít beválasztási kritériumnak.
    6. A betegeknek rendelkezniük kell a humán leukocita antigén (HLA)-A*02:01 alléllel
    7. Életkor 18 évnél nagyobb és 65 évnél kisebb. Az életkor növekedésével az aldesleukin toxicitásának tolerálhatósága csökken, ezért a biztonság növelése érdekében a vizsgálatban részt vevő betegpopuláció 60 éves korig terjed.
    8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
    9. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki nem posztmenopauzás, vagy nem volt méheltávolításon. Posztmenopauzásnak minősülnek azok az 55 év feletti nők, akiknek legalább 1 éve nem volt menstruációja.
    10. Az E6 T-sejt-receptor (TCR) T-sejtek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
    11. Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek immunkompetenciája csökkent, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre.
    12. Szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst reverz transzkripciós (RT)-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és hepatitis C vírus (HCV) RNS-negatívnak kell lennie.
    13. Hajlandónak kell lennie részt venni a génterápiás hosszú távú nyomon követési protokollban (15-C-0141), amely legfeljebb 15 évig követi a betegeket a Food and Drug Administration (FDA) követelményei szerint.
    14. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
  • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
  • 150 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • hemoglobin 10,0 g/dl vagy annál nagyobb
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3,0 mg/dl-nek kell lennie
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) Szérum ALT/AST < 3-szor a ULN
  • kreatinin kevesebb, mint 1,5-szerese a kiindulási értéknek, < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

VAGY

- kreatinin-clearance kisebb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) egyenlete szerint)

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  2. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya E6 TCR-rel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát E6 TCR-rel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
  3. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (pl. fertőzésellenes terápiát igénylő), véralvadási rendellenességek, szív- és érrendszeri rendellenességek, légzési rendellenességek, rák vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek (az elmúlt hat hónapban), amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  4. A szisztémás immunhiány bármely formája, beleértve a szerzett hiányt, például a HIV-t vagy az elsődleges immunhiányt, például a súlyos kombinált immunhiányos betegséget. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kezelésre.
  5. Egyidejű szisztémás szteroid terápia, ha nagyobb, mint napi 5 mg szájon át adott prednizon (PO). Azok a betegek, akik korábban szteroidot szedtek, a kezelés előtt négy hétig nem szedhetik a szteroidokat.
  6. Bármely anamnézisében klinikailag jelentős szívritmuszavar, koszorúér-revaszkularizáció, ischaemiás tünetek vagy korábban dokumentált bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45%-nál kisebb vagy egyenlő. Minden 50 évesnél idősebb betegnél szívterhelési tesztet kell végezni. Bármilyen klinikai probléma esetén szívterhelési teszt is elvégezhető. A szív ischaemiás betegek nem jogosultak.
  7. Aktív invazív rákban szenvedő betegek nem jogosultak erre.
  8. A nem HPV-16+ típusú vagy több magas kockázatú HPV-típushoz társuló vulvar HSIL-betegek nem jogosultak erre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1/1. kar – Dózisemelés
A betegeket leukaferézisnek vetik alá, majd E6 T-sejt-receptor (TCR) sejtekkel (növekvő dózisokban) + aldesleukin kezelést kapnak.
Drog: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 NE/kg (teljes testtömeg alapján) intravénás (IV) infúzióban 15 percen keresztül, körülbelül 12 óránként, legfeljebb két adagban.
Más nevek:
  • Interleukin-2
Biológiai: E6 T-sejt-receptor (TCR)
A 0. napon az E6 TCR sejteket egyszer, intravénásan, 20-30 percen keresztül adják be.
Kísérleti: 2/2. kar – Maximális tolerált dózis (MTD)
A betegeket leukaferézisnek vetik alá, majd E6 T-sejt-receptor (TCR) sejtekkel (MTD-n) + aldesleukinnel kezelik.
Drog: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 NE/kg (teljes testtömeg alapján) intravénás (IV) infúzióban 15 percen keresztül, körülbelül 12 óránként, legfeljebb két adagban.
Más nevek:
  • Interleukin-2
Biológiai: E6 T-sejt-receptor (TCR)
A 0. napon az E6 TCR sejteket egyszer, intravénásan, 20-30 percen keresztül adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az E6 T-sejt-receptor (TCR) T-sejtek maximális tolerált dózisa (MTD) a vulva High-Grade Squamous intraepithelialis léziók (HSIL) kezelésére
Időkeret: a sejtinfúziót követő 30 napon belül
Az MTD az a legmagasabb dózis, amelynél 6 résztvevőből legfeljebb 1 rendelkezik dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékkel. DLT-nek minősül az összes kezeléssel kapcsolatos 3. fokozat (pl. súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozza a mindennapi életben az öngondoskodást (ADL)) és a sejtinfúziót követő 30 napon belül fellépő nagyobb nemkívánatos eseményeket, kivéve a 3. fokozatú lázat vagy a tüneti kezelésre reagáló hidegrázást, amely 48 órán belül ≤ 2. fokozatra szűnik. 3. fokozatú hipotenzió vagy oliguria, amely 24 óra alatt ≤ 1,5 liter intravénás folyadékból származó bólusokra reagál, és 48 óra alatt ≤ 2. fokozatra oldódik fel. 3. fokozatú nehézlégzés/hipoxia, amely ≤ 2-es fokozatra vagy kevesebbre javul kiegészítő oxigén mellett, és 48 óra alatt ≤ 2-es fokozatra szűnik meg kiegészítő oxigén nélkül. 3. fokozatú kreatinin- vagy elektrolit-rendellenességek, amelyek 48 óra alatt ≤ 2. fokozatra rendeződnek.
a sejtinfúziót követő 30 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az E6 T-sejt-receptor (TCR) T-sejtjeivel kezelt résztvevők száma a vulvar High-Grade Squamous Intraepithelialis léziók (HSIL) miatt
Időkeret: 3 hónap
A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. Új elváltozások nem jelennek meg. A részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb merőleges átmérőinek szorzatának ≥50%-os csökkenése, referenciaként az alapvonali méréseket figyelembe véve. Új elváltozások nem jelennek meg. A lézió indexének 25%-nál nagyobb növekedése nincs. A progresszív betegség a célléziók leghosszabb merőleges átmérőinek szorzatának ≥25%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb szorzatot figyelembe véve (ez magában foglalja az alapterméket is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 25%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül. A nem CR/Nem PD sem nem elegendő csökkenés a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként az átmérők legkisebb szorzatát tekintve a vizsgálat alatt.
3 hónap
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 4 hónap és 17 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók zavarát, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 4 hónap és 17 nap.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
4. fokozatú limfocitaszám csökkent dóziskorlátozó toxicitások (DLT) száma
Időkeret: a sejtinfúziót követő 30 napon belül
A DLT a definíció szerint minden kezeléssel összefüggő 3. fokozat (súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt; fogyatékosság; korlátozza a mindennapi életvitel önellátását (ADL) és nagyobb nemkívánatos események, amelyek a kezelést követő 30 napon belül következnek be. a sejtinfúzió, kivéve az aldesleukin következő várható átmeneti hatásait. 3. fokozatú láz vagy hidegrázás, amely tüneti kezelésre reagál, és 48 óra alatt ≤ 2. fokozatra szűnik. 3. fokozatú hipotenzió vagy oliguria, amely 24 óra alatt ≤ 1,5 liter intravénás folyadékból származó bólusokra reagál, és 48 óra alatt ≤ 2. fokozatra oldódik fel. 3. fokozatú nehézlégzés/hipoxia, amely ≤ 2-es fokozatra vagy kevesebbre javul kiegészítő oxigén mellett, és 48 óra alatt ≤ 2-es fokozatra szűnik meg kiegészítő oxigén nélkül. 3. fokozatú kreatinin- vagy elektrolit-rendellenességek, amelyek 48 óra alatt ≤ 2. fokozatra rendeződnek.
a sejtinfúziót követő 30 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170116
  • 17-C-0116

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Humán papillómavírus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel