Immuntherapie mit T-Zellen des E6-T-Zellrezeptors (TCR) für hochgradige intraepitheliale Plattenepithelläsionen der Vulva

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Die Patienten müssen vulväre hochgradige squamöse intraepitheliale Läsionen (HSIL) haben, wie durch einen pathologischen Bericht eines CLIA-zertifizierten Labors (Clinical Laboratory Improvement Amendments) bestätigt.
  2. Vulva-HSIL muss humanes Papillomavirus (HPV)-16+ sein, bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR), Ribonukleinsäure (RNA) oder In-situ-Hybridisierungstest von einem CLIA-zertifizierten Labor.

  3. Patienten müssen messbare Läsion(en) wie in Abschnitt 6.3.2 definiert und eines oder mehrere der folgenden Kriterien aufweisen:

     1. Versagen einer Operation zur Kontrolle der Krankheit (d. h. positive Ränder oder Wiederauftreten von HSIL nach der Operation).
     2. Multifokale oder ausgedehnte Erkrankung, bei der eine Operation zu einer größeren Deformität führen würde, die für den Patienten nicht akzeptabel ist.
     3. Krankheit, bei der eine Operation das Risiko einer Funktionsbeeinträchtigung bergen würde, die für den Patienten nicht akzeptabel ist (d. h. eine teilweise oder vollständige Entfernung der Klitoris, des Anus, der Vagina oder der Harnröhre beinhalten).
  4. Die Patienten können eine vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich einer chirurgischen Exzision, müssen jedoch ein histologisch dokumentiertes Rezidiv bei einer neuen Biopsie und eine messbare Läsion aufweisen, die die oben genannten Kriterien erfüllt.
  5. Das Vorhandensein einer Krankheit, die zu Forschungszwecken biopsiert werden kann, ist kein Einschlusskriterium.
  6. Die Patienten müssen das humane Leukozyten-Antigen (HLA)-A*02:01-Allel aufweisen
  7. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 65 Jahre. Mit zunehmendem Alter nimmt die Fähigkeit ab, die Toxizitäten von Aldesleukin zu tolerieren, sodass die Patientenpopulation für diese Studie bis einschließlich 60 Jahre alt sein wird, um die Sicherheit zu erhöhen.
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen, die nicht postmenopausal sind oder sich keiner Hysterektomie unterzogen haben. Als postmenopausal gelten Frauen über 55, die seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
  10. Die Auswirkungen von E6-T-Zell-Rezeptor (TCR)-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  11. Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen.
  12. Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels reverser Transkriptions(RT)-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-negativ sein.
  13. Muss bereit sein, am Gentherapie-Langzeit-Followup-Protokoll (15-C-0141) teilzunehmen, das Patienten gemäß den Anforderungen der Food and Drug Administration (FDA) bis zu 15 Jahre lang verfolgt.
  14. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
• absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/mcL
• Blutplättchen größer oder gleich 150.000/μl
• Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben müssen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) Serum-ALT/AST < 3-fache ULN
• Kreatinin weniger als 1,5-facher Ausgangswert, < 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN)

ODER

-Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
2. Da nach der Behandlung der Mutter mit E6 TCR ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit E6 TCR behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektionen (z. antiinfektiöser Therapie), Gerinnungsstörungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Krebs oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen (innerhalb der letzten sechs Monate), die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
4. Jede Form von systemischer Immunschwäche, einschließlich erworbener Immunschwäche wie HIV oder primäre Immunschwäche wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger gut auf die Behandlung an.
5. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie, wenn mehr als das Äquivalent von 5 mg Prednison oral (PO) täglich. Patienten, die zuvor Steroide eingenommen haben, müssen vor der Behandlung vier Wochen lang keine Steroide einnehmen.
6. Jede Vorgeschichte mit klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung, koronarer Revaskularisation, ischämischen Symptomen oder zuvor dokumentierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 %. Ein kardialer Belastungstest ist für alle Patienten über 50 Jahre erforderlich. Bei klinischen Bedenken kann auch ein Herzbelastungstest durchgeführt werden. Patienten mit kardialer Ischämie sind nicht förderfähig.
7. Patienten mit aktivem invasivem Krebs sind nicht teilnahmeberechtigt.
8. Vulva-HSIL-Patienten, die nicht HPV-16+ sind oder mit mehreren Arten von Hochrisiko-HPV assoziiert sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.