Imunoterapie s T-buňkami receptoru E6 T (TCR) pro vulvální skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti musí mít vulvální skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL), jak je potvrzeno patologickou zprávou z laboratoře s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
  2. Vulvar HSIL musí být lidský papilloma virus (HPV)-16+ pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), ribonukleové kyseliny (RNA) nebo hybridizačního testu in situ z laboratoře certifikované CLIA.

  3. Pacienti musí mít měřitelnou lézi, jak je definováno v části 6.3.2, a jedno nebo více z následujících kritérií:

     1. Selhání operace při kontrole onemocnění (tj. pozitivní okraje nebo recidiva HSIL po operaci).
     2. Multifokální nebo rozsáhlé onemocnění, u kterého by chirurgický zákrok vedl k velké deformaci, která není pro pacienta přijatelná.
     3. Onemocnění, u kterého by chirurgický zákrok znamenal riziko funkčního poškození, které není pro pacienta přijatelné (tj. zahrnují částečnou nebo úplnou excizi klitorisu, řitního otvoru, vagíny nebo močové trubice).
  4. Pacienti mohli podstoupit jakoukoli předchozí terapii, včetně chirurgické excize, ale musí mít histologicky zdokumentovanou recidivu při nové biopsii a měřitelnou lézi, která splňuje výše uvedená kritéria.
  5. Přítomnost onemocnění, které může být biopsií pro výzkumné účely, není kritériem pro zařazení.
  6. Pacienti musí mít alelu lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A*02:01
  7. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 65 letům. S přibývajícím věkem klesá schopnost tolerovat toxicitu aldesleukinu, takže populace pacientů pro tuto studii bude zahrnovat až 60 let včetně, aby se zvýšila bezpečnost.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které nejsou po menopauze nebo které neprodělaly hysterektomii. Postmenopauza bude definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
  10. Účinky T buněk receptoru E6 T (TCR) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  11. Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu.
  12. Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripce (RT)-PCR a musí být RNA negativní na virus hepatitidy C (HCV).
  13. Musí být ochoten podílet se na Gene Therapy Long Term Followup Protocol (15-C-0141), který bude sledovat pacienty po dobu až 15 let podle požadavků Food and Drug Administration (FDA).
  14. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/mcL
• krevní destičky větší nebo rovné 150 000/mcL
• hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl
• celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) Sérová ALT/AST < 3krát ULN
• kreatinin nižší než 1,5násobek výchozí hodnoty, <1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

NEBO

-clearance kreatininu nižší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
2. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s E6 TCR, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena E6 TCR. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
3. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, jakékoli probíhající nebo aktivní infekce (např. vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace, kardiovaskulární poruchy, respirační poruchy, rakovina nebo psychiatrická onemocnění/sociální situace (během posledních šesti měsíců), které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
4. Jakákoli forma systémové imunodeficience, včetně získané deficience, jako je HIV, nebo primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní schopností mohou na léčbu hůře reagovat.
5. Souběžná systémová léčba steroidy, pokud je vyšší než ekvivalent 5 mg prednisonu perorálně (PO) denně. Pacienti, kteří dříve užívali steroidy, musí být čtyři týdny před léčbou bez steroidů.
6. Jakákoli anamnéza klinicky významné srdeční arytmie, koronární revaskularizace, ischemických příznaků nebo dříve dokumentované ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší nebo rovné 45 %. Srdeční zátěžový test je vyžadován u všech pacientů starších 50 let. Srdeční zátěžový test může být také proveden pro jakýkoli klinický problém. Pacienti se srdeční ischemií nejsou způsobilí.
7. Pacienti s jakýmkoli aktivním invazivním karcinomem nejsou způsobilí.
8. Pacienti s vulvální HSIL, která není HPV-16+ nebo je spojena s více typy vysoce rizikových HPV, nejsou způsobilí.