Immunoterapia komórkami T receptora komórek T E6 (TCR) w leczeniu śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych sromu dużego stopnia

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Pacjenci muszą mieć śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe wysokiego stopnia (HSIL) sromu, co zostało potwierdzone w raporcie patologicznym z laboratorium certyfikowanego przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA).
  2. Vulvar HSIL musi być wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)-16+ uzyskanym w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), kwasem rybonukleinowym (RNA) lub w teście hybrydyzacji in situ z laboratorium certyfikowanego przez CLIA.

  3. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe, jak zdefiniowano w części 6.3.2 oraz co najmniej jedno z następujących kryteriów:

     1. Niepowodzenie operacji w kontrolowaniu choroby (tj. dodatnie marginesy lub nawrót HSIL po operacji).
     2. Wieloogniskowa lub rozległa choroba, w przypadku której operacja spowodowałaby poważną deformację nie do zaakceptowania przez pacjenta.
     3. Choroba, w przypadku której operacja wiązałaby się z ryzykiem upośledzenia czynnościowego, które jest nie do zaakceptowania przez pacjenta (tj. obejmować częściowe lub całkowite wycięcie łechtaczki, odbytu, pochwy lub cewki moczowej).
  4. Pacjenci mogli otrzymać jakąkolwiek wcześniejszą terapię, w tym wycięcie chirurgiczne, ale muszą mieć udokumentowany histologicznie nawrót w nowej biopsji i mierzalną zmianę, która spełnia powyższe kryteria.
  5. Obecność choroby, którą można poddać biopsji do celów badawczych, nie jest kryterium włączenia.
  6. Pacjenci muszą mieć allel ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A*02:01
  7. Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 65 lat. Wraz z wiekiem zmniejsza się zdolność do tolerowania toksyczności aldesleukiny, więc populacja pacjentów do tego badania będzie obejmować osoby w wieku do 60 lat włącznie, aby zwiększyć bezpieczeństwo.
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które nie są po menopauzie lub które nie przeszły histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
  10. Wpływ komórek T receptora E6 T (TCR) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  11. Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne.
  12. Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą odwrotnej transkrypcji (RT)-PCR i mieć ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  13. Musi być chętny do udziału w protokole długoterminowej obserwacji terapii genowej (15-C-0141), który będzie obejmował pacjentów przez okres do 15 lat zgodnie z wymaganiami Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
  14. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• leukocyty większe lub równe 3000/ml
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
• liczba płytek krwi większa lub równa 150 000/mcL
• stężenie hemoglobiny większe lub równe 10,0 g/dl
• stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy obowiązującej w placówce, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) AlAT/AspAT w surowicy < 3 razy GGN
• kreatynina mniej niż 1,5-krotność wartości początkowej, < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

LUB

-klirens kreatyniny mniejszy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w danej placówce (na podstawie równania CKD-EPI)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
2. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki E6 TCR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona E6 TCR. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
3. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi jakakolwiek trwająca lub aktywna infekcja (np. wymagających terapii przeciwinfekcyjnej), zaburzenia krzepnięcia krwi, układu sercowo-naczyniowego, układu oddechowego, choroby nowotworowe lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy), które ograniczałyby spełnienie wymagań badania.
4. Dowolna postać ogólnoustrojowego niedoboru odporności, w tym niedobór nabyty, taki jak HIV lub pierwotny niedobór odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być mniej podatni na leczenie.
5. Jednoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa, jeśli jest większa niż równowartość 5 mg prednizonu doustnie (PO) na dobę. Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali sterydy, muszą odstawić sterydy na cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
6. Każda klinicznie istotna arytmia serca w wywiadzie, rewaskularyzacja wieńcowa, objawy niedokrwienne lub wcześniej udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45%. Test wysiłkowy serca jest wymagany u wszystkich pacjentów w wieku powyżej 50 lat. W przypadku jakichkolwiek problemów klinicznych można również wykonać test wysiłkowy serca. Pacjenci z niedokrwieniem serca nie kwalifikują się.
7. Pacjenci z aktywnym rakiem inwazyjnym nie kwalifikują się.
8. Pacjenci z HSIL sromu, który nie jest HPV-16+ lub jest związany z wieloma typami HPV wysokiego ryzyka, nie kwalifikują się.