Immunterapi med E6 T-cellreceptor (TCR) T-celler för vulva höggradiga squamous intraepitelial lesioner

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter måste ha vulva höggradiga skvamösa intraepitelial lesioner (HSIL) som bekräftas av patologirapport från ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium.
  2. Vulvar HSIL måste vara humant papillomvirus (HPV)-16+ genom en polymeraskedjereaktion (PCR), ribonukleinsyra (RNA) eller in situ hybridiseringstest från ett CLIA-certifierat laboratorium.

  3. Patienter måste ha mätbara lesioner enligt definitionen i avsnitt 6.3.2 och ett eller flera av följande kriterier:

     1. Misslyckande med operation för att kontrollera sjukdomen (dvs. positiva marginaler eller återfall av HSIL efter operation).
     2. Multifokal eller omfattande sjukdom för vilken operation skulle resultera i allvarlig missbildning som inte är acceptabel för patienten.
     3. Sjukdom för vilken operation skulle ha en risk för funktionsnedsättning som inte är acceptabel för patienten (dvs. involverar partiell eller fullständig excision av klitoris, anus, slidan eller urinröret).
  4. Patienter kan ha fått någon tidigare behandling, inklusive kirurgisk excision, men måste ha histologiskt dokumenterat återfall vid ny biopsi och en mätbar lesion som uppfyller ovanstående kriterier.
  5. Förekomsten av sjukdom som kan biopsieras i forskningssyfte är inte ett inklusionskriterium.
  6. Patienter måste ha den humana leukocytantigenen (HLA)-A*02:01 allelen
  7. Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 65 år. När åldern ökar minskar förmågan att tolerera aldesleukins toxicitet, så patientpopulationen för denna studie kommer att omfatta upp till och med 60 års ålder för att öka säkerheten.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått en hysterektomi. Postmenopausal kommer att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst 1 år.
  10. Effekterna av E6 T-cellreceptor (TCR) T-celler på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  11. Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen.
  12. Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom omvänd transkription (RT)-PCR och vara hepatit C-virus (HCV) RNA-negativ.
  13. Måste vara villig att delta i Genterapi Long Term Followup Protocol (15-C-0141), som kommer att följa patienter i upp till 15 år enligt Food and Drug Administration (FDA) krav.
  14. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 000/mcL
• blodplättar större än eller lika med 150 000/mcL
• hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL
• total bilirubin inom normala institutionella gränser förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) serum glutamin-oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransferas (ALT) serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) Serum ALT/AST < 3 gånger ULN
• kreatinin mindre än 1,5 gånger baslinjen, < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)

ELLER

-kreatininclearance mindre än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (enligt ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel
2. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med E6 TCR, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med E6 TCR. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
3. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (t. som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar, hjärt-kärlsjukdomar, andningsstörningar, cancer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer (inom de senaste sex månaderna) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
4. Alla former av systemisk immunbrist, inklusive förvärvad brist som HIV eller primär immunbrist som allvarlig kombinerad immunbristsjukdom. Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för behandlingen.
5. Samtidig systemisk steroidbehandling om mer än motsvarande 5 mg prednison per mun (PO) dagligen. Patienter som tidigare tagit steroider måste vara av med steroider i fyra veckor före behandling.
6. Någon historia av kliniskt signifikant hjärtarytmi, koronar revaskularisering, ischemiska symtom eller tidigare dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på mindre än eller lika med 45 %. Ett hjärtstresstest krävs för alla patienter över 50 år. Ett hjärtstresstest kan också utföras för alla kliniska problem. Patienter med hjärtischemi är inte behöriga.
7. Patienter med någon aktiv invasiv cancer är inte berättigade.
8. Patienter med vulva HSIL som inte är HPV-16+ eller är associerad med flera typer av högrisk HPV är inte kvalificerade.