Imunoterapia com células T do receptor de células T E6 (TCR) para lesões intraepiteliais escamosas vulvares de alto grau

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Os pacientes devem ter Lesões Intraepiteliais Escamosas de Alto Grau (HSIL) vulvares, conforme confirmado por relatório de patologia de um laboratório certificado por Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA).
  2. Vulvar HSIL deve ser vírus do papiloma humano (HPV)-16+ por uma reação em cadeia da polimerase (PCR), ácido ribonucleico (RNA) ou teste de hibridização in situ de um laboratório certificado pela CLIA.

  3. Os pacientes devem ter lesão(ões) mensurável(is) conforme definido na seção 6.3.2 e um ou mais dos seguintes critérios:

     1. Falha da cirurgia para controlar a doença (ou seja, margens positivas ou recorrência de HSIL após a cirurgia).
     2. Doença multifocal ou extensa para a qual a cirurgia resultaria em deformidade importante que não é aceitável para o paciente.
     3. Doença para a qual a cirurgia teria um risco de comprometimento funcional inaceitável para o paciente (ou seja, envolvem a excisão parcial ou completa do clitóris, ânus, vagina ou uretra).
  4. Os pacientes podem ter recebido qualquer terapia anterior, incluindo excisão cirúrgica, mas devem ter recorrência documentada histologicamente em nova biópsia e uma lesão mensurável que atenda aos critérios acima.
  5. A presença de doença que possa ser biopsiada para fins de pesquisa não é critério de inclusão.
  6. Os pacientes devem ter o antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02:01 alelo
  7. Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 65 anos. À medida que a idade aumenta, a capacidade de tolerar as toxicidades da aldesleucina diminui, portanto, a população de pacientes para este estudo incluirá até 60 anos de idade, inclusive, para aumentar a segurança.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres que não estão na pós-menopausa ou que não fizeram histerectomia. A pós-menopausa será definida como mulheres com mais de 55 anos que não tiveram um período menstrual em pelo menos 1 ano.
  10. Os efeitos das células T do receptor de células T E6 (TCR) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
  11. Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental.
  12. Soronegativo para antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por transcrição reversa (RT)-PCR e ser negativo para o RNA do vírus da hepatite C (HCV).
  13. Deve estar disposto a participar do Protocolo de Acompanhamento de Longo Prazo da Terapia Gênica (15-C-0141), que acompanhará os pacientes por até 15 anos de acordo com os requisitos da Food and Drug Administration (FDA).
  14. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
• plaquetas maiores ou iguais a 150.000/mcL
• hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) ALT/AST sérica < 3 vezes LSN
• creatinina inferior a 1,5 vezes a linha de base, < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)

OU

- depuração de creatinina menor ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
2. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com E6 TCR, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com E6 TCR. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
3. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer infecção ativa ou em curso (p. requerendo terapia anti-infecciosa), distúrbios de coagulação, distúrbios cardiovasculares, distúrbios respiratórios, câncer ou doença psiquiátrica/situações sociais (nos últimos seis meses) que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
4. Qualquer forma de imunodeficiência sistêmica, incluindo deficiência adquirida, como HIV ou imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Severa. O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem responder menos ao tratamento.
5. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos se maior que o equivalente a 5 mg de prednisona por via oral (PO) diariamente. Pacientes previamente em esteróides devem parar de esteróides por quatro semanas antes do tratamento.
6. Qualquer história de arritmia cardíaca clinicamente significativa, revascularização coronariana, sintomas isquêmicos ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) previamente documentada menor ou igual a 45%. Um teste de estresse cardíaco é necessário para todos os pacientes com mais de 50 anos de idade. Um teste de estresse cardíaco também pode ser realizado para qualquer preocupação clínica. Pacientes com isquemia cardíaca não são elegíveis.
7. Pacientes com qualquer câncer invasivo ativo não são elegíveis.
8. Os pacientes HSIL vulvar que não são HPV-16+ ou estão associados a vários tipos de HPV de alto risco não são elegíveis.