외음부의 고급 편평상피내 병변에 대한 E6 T 세포 수용체(TCR) T 세포를 이용한 면역요법

• 포함 기준:

  1. 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실의 병리학 보고서로 확인된 외음부 고급 편평 상피내 병변(HSIL)이 있어야 합니다.
  2. Vulvar HSIL은 중합효소 연쇄 반응(PCR), 리보핵산(RNA) 또는 CLIA 인증 실험실의 제자리 하이브리드화 테스트에 의한 인유두종 바이러스(HPV)-16+여야 합니다.

  3. 환자는 섹션 6.3.2에 정의된 측정 가능한 병변과 다음 기준 중 하나 이상을 가져야 합니다.

     1. 질병 조절을 위한 수술 실패(즉, 절제면 양성 또는 수술 후 HSIL 재발).
     2. 수술로 인해 환자가 받아들일 수 없는 주요 기형을 초래하는 다초점 또는 광범위한 질병.
     3. 수술이 환자에게 허용되지 않는 기능 장애의 위험이 있는 질병(즉, 음핵, 항문, 질 또는 요도의 부분적 또는 완전한 절제를 포함함).
  4. 환자는 외과적 절제를 포함한 이전 치료를 받았을 수 있지만 새로운 생검에서 조직학적으로 문서화된 재발 및 위의 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
  5. 연구 목적으로 생검할 수 있는 질병의 존재는 포함 기준이 아닙니다.
  6. 환자는 인간 백혈구 항원(HLA)-A*02:01 대립유전자를 가지고 있어야 합니다.
  7. 연령은 18세 이상 65세 이하입니다. 연령이 증가함에 따라 알데스류킨의 독성을 견딜 수 있는 능력이 감소하므로 이 연구의 환자 모집단은 안전성을 높이기 위해 최대 60세까지 포함됩니다.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1. 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
  9. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성은 폐경 후가 아니거나 자궁절제술을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 55세 이상의 여성으로 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성으로 정의됩니다.
  10. 발달중인 인간 태아에 대한 E6 T 세포 수용체(TCR) T 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
  12. B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사(RT)-PCR로 항원 존재 여부를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 음성이어야 합니다.
  13. 식품의약국(FDA) 요구 사항에 따라 최대 15년 동안 환자를 추적하는 유전자 치료 장기 추적 프로토콜(15-C-0141)에 기꺼이 참여해야 합니다.
  14. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 3,000/mcL 이상의 백혈구
• 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
• 혈소판 150,000/mcL 이상
• 10.0g/dL 이상의 헤모글로빈
• 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 혈청 ALT/AST < ULN의 3배
• 크레아티닌 기준선의 1.5배 미만, 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만

또는

-크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이하 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2)(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 따름)

제외 기준:

1. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
2. 산모가 E6 TCR로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 E6 TCR로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
3. 진행 중이거나 활성 감염(예: 항감염 요법이 필요한 경우), 응고 장애, 심혈관 장애, 호흡기 장애, 암 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(지난 6개월 이내).
4. HIV와 같은 후천성 결핍 또는 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍을 포함한 모든 형태의 전신 면역 결핍. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
5. 매일 경구 투여(PO) 5mg 프레드니손에 해당하는 양보다 많은 경우 동시 전신 스테로이드 요법. 이전에 스테로이드를 사용하던 환자는 치료 전 4주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다.
6. 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥, 관상 동맥 재개통, 허혈 증상 또는 이전에 기록된 45% 이하의 좌심실 박출률(LVEF)의 모든 병력. 심장 스트레스 검사는 50세 이상의 모든 환자에게 필요합니다. 모든 임상적 문제에 대해 심장 스트레스 테스트를 수행할 수도 있습니다. 심장 허혈이 있는 환자는 자격이 없습니다.
7. 활동성 침습성 암 환자는 자격이 없습니다.
8. HPV-16+가 아니거나 여러 유형의 고위험 HPV와 관련된 외음부 HSIL 환자는 자격이 없습니다.