Inmunoterapia con células T del receptor de células T E6 (TCR) para lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado vulvares

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los pacientes deben tener lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) en la vulva, según lo confirme el informe patológico de un laboratorio certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA).
  2. La HSIL vulvar debe ser del virus del papiloma humano (VPH)-16+ mediante una reacción en cadena de la polimerasa (PCR), ácido ribonucleico (ARN) o una prueba de hibridación in situ de un laboratorio certificado por CLIA.

  3. Los pacientes deben tener lesión(es) medible(s) como se define en la sección 6.3.2 y uno o más de los siguientes criterios:

     1. Fracaso de la cirugía para controlar la enfermedad (es decir, márgenes positivos o recurrencia de HSIL después de la cirugía).
     2. Enfermedad multifocal o extensa para la cual la cirugía resultaría en una deformidad importante que no es aceptable para el paciente.
     3. Enfermedad para la cual la cirugía tendría un riesgo de deterioro funcional que no es aceptable para el paciente (es decir, implican la escisión parcial o completa del clítoris, el ano, la vagina o la uretra).
  4. Los pacientes pueden haber recibido cualquier tratamiento previo, incluida la escisión quirúrgica, pero deben tener recurrencia documentada histológicamente en una nueva biopsia y una lesión medible que cumpla con los criterios anteriores.
  5. La presencia de enfermedad que se pueda biopsiar con fines de investigación no es un criterio de inclusión.
  6. Los pacientes deben tener el antígeno leucocitario humano (HLA) -A*02:01 alelo
  7. Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 65 años. A medida que aumenta la edad, disminuye la capacidad de tolerar las toxicidades de la aldesleukina, por lo que la población de pacientes de este estudio incluirá hasta 60 años inclusive para aumentar la seguridad.
  8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1. Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
  9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres que no son posmenopáusicas o que no se han sometido a una histerectomía. Las posmenopáusicas se definen como mujeres mayores de 55 años que no han tenido un período menstrual en al menos 1 año.
  10. Se desconocen los efectos de las células T del receptor de células T E6 (TCR) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  11. Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental.
  12. Seronegativo para antígeno de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de transcripción inversa (RT)-PCR para detectar la presencia del antígeno y ser negativo para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC).
  13. Debe estar dispuesto a participar en el Protocolo de seguimiento a largo plazo de terapia génica (15-C-0141), que seguirá a los pacientes hasta por 15 años según los requisitos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
  14. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
• plaquetas mayores o iguales a 150.000/mcL
• hemoglobina mayor o igual a 10.0 g/dL
• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ALT/AST sérica < 3 veces ULN
• creatinina inferior a 1,5 veces el valor inicial, <1,5 veces el límite superior normal (LSN)

O

-aclaramiento de creatinina menor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI))

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
2. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con E6 TCR, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con E6 TCR. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
3. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquier infección en curso o activa (p. que requieren terapia antiinfecciosa), trastornos de la coagulación, trastornos cardiovasculares, trastornos respiratorios, cáncer o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales (en los últimos seis meses) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Cualquier forma de inmunodeficiencia sistémica, incluida la deficiencia adquirida como el VIH o la inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave. El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento.
5. Terapia con esteroides sistémicos concurrente si es superior al equivalente de 5 mg de prednisona por vía oral (PO) al día. Los pacientes que anteriormente tomaban esteroides deben estar sin esteroides durante cuatro semanas antes del tratamiento.
6. Cualquier antecedente de arritmia cardíaca clínicamente significativa, revascularización coronaria, síntomas isquémicos o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) previamente documentada menor o igual al 45 %. Se requiere una prueba de esfuerzo cardíaco para todos los pacientes mayores de 50 años. También se puede realizar una prueba de esfuerzo cardíaco por cualquier problema clínico. Los pacientes con isquemia cardíaca no son elegibles.
7. Los pacientes con cualquier tipo de cáncer invasivo activo no son elegibles.
8. Las pacientes con HSIL vulvar que no sean VPH-16+ o que estén asociadas con múltiples tipos de VPH de alto riesgo no son elegibles.