Immunterapi med E6 T-cellereseptor (TCR) T-celler for vulvar høygradige plateepiteliale lesjoner

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter må ha vulva High-Grade Squamous Intraepitelial Lesjoner (HSIL) som bekreftet av patologirapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium.
  2. Vulvar HSIL må være humant papillomavirus (HPV)-16+ ved en polymerasekjedereaksjon (PCR), ribonukleinsyre (RNA) eller in situ hybridiseringstest fra et CLIA-sertifisert laboratorium.

  3. Pasienter må ha målbar(e) lesjon(er) som definert i avsnitt 6.3.2 og ett eller flere av følgende kriterier:

     1. Mislykket kirurgi for å kontrollere sykdom (dvs. positive marginer eller tilbakefall av HSIL etter operasjon).
     2. Multifokal eller omfattende sykdom der kirurgi vil resultere i større deformitet som ikke er akseptabelt for pasienten.
     3. Sykdom der kirurgi ville ha en risiko for funksjonssvikt som ikke er akseptabelt for pasienten (dvs. involverer delvis eller fullstendig utskjæring av klitoris, anus, vagina eller urinrør).
  4. Pasienter kan ha mottatt en hvilken som helst tidligere behandling, inkludert kirurgisk eksisjon, men må ha histologisk dokumentert residiv ved ny biopsi og en målbar lesjon som oppfyller kriteriene ovenfor.
  5. Tilstedeværelsen av sykdom som kan biopsieres i forskningsøyemed er ikke et inklusjonskriterium.
  6. Pasienter må ha det humane leukocyttantigenet (HLA)-A*02:01-allelen
  7. Alder over eller lik 18 år og under eller lik 65 år. Etter hvert som alderen øker, reduseres evnen til å tolerere toksisitetene til aldesleukin, så pasientpopulasjonen for denne studien vil inkludere opp til og med 60 år for å øke sikkerheten.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
  9. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som ikke er postmenopausale eller som ikke har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
  10. Effekten av E6 T-cellereseptor (TCR) T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  11. Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen.
  12. Seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjon (RT)-PCR og være hepatitt C-virus (HCV) RNA-negativ.
  13. Må være villig til å delta i Genterapi Long Term Followup Protocol (15-C-0141), som vil følge pasienter i opptil 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.
  14. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
• blodplater større enn eller lik 150 000/mcL
• hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oksaloeddiksyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) Serum ALT/AST < 3 ganger ULN
• kreatinin mindre enn 1,5 ganger baseline, < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

ELLER

-kreatininclearance mindre enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
2. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med E6 TCR, bør ammingen avbrytes dersom moren behandles med E6 TCR. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
3. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, enhver pågående eller aktiv infeksjon (f. som krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser, kardiovaskulære lidelser, luftveislidelser, kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (innen de siste seks månedene) som vil begrense overholdelse av studiekrav.
4. Enhver form for systemisk immunsvikt, inkludert ervervet mangel som HIV eller primær immunsvikt som alvorlig kombinert immunsvikt. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på behandlingen.
5. Samtidig systemisk steroidbehandling hvis mer enn tilsvarende 5 mg prednison per munn (PO) daglig. Pasienter som tidligere har tatt steroider, må være fri for steroider i fire uker før behandling.
6. Enhver historie med klinisk signifikant hjertearytmi, koronar revaskularisering, iskemiske symptomer eller tidligere dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mindre enn eller lik 45 %. En hjertestresstest er nødvendig for alle pasienter over 50 år. En hjertestresstest kan også utføres for enhver klinisk bekymring. Pasienter med hjerteiskemi er ikke kvalifisert.
7. Pasienter med aktiv invasiv kreft er ikke kvalifisert.
8. Pasienter med vulva HSIL som ikke er HPV-16+ eller er assosiert med flere typer høyrisiko HPV er ikke kvalifisert.