Immunterapi med E6 T-cellereceptor (TCR) T-celler til vulva højgradige pladeepitellæsioner

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal have vulva High-Grade Squamous Intraepithelial Lesions (HSIL) som bekræftet af patologirapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium.
  2. Vulvar HSIL skal være humant papillomavirus (HPV)-16+ ved en polymerasekædereaktion (PCR), ribonukleinsyre (RNA) eller in situ hybridiseringstest fra et CLIA-certificeret laboratorium.

  3. Patienter skal have målbare læsioner som defineret i afsnit 6.3.2 og et eller flere af følgende kriterier:

     1. Manglende operation for at kontrollere sygdommen (dvs. positive marginer eller tilbagefald af HSIL efter operationen).
     2. Multifokal eller omfattende sygdom, hvor operation ville resultere i større deformitet, som ikke er acceptabel for patienten.
     3. Sygdom, for hvilken operation ville have en risiko for funktionsnedsættelse, som ikke er acceptabel for patienten (dvs. involverer delvis eller fuldstændig excision af klitoris, anus, vagina eller urinrøret).
  4. Patienter kan have modtaget en hvilken som helst tidligere behandling, herunder kirurgisk excision, men skal have histologisk dokumenteret tilbagefald på ny biopsi og en målbar læsion, der opfylder ovenstående kriterier.
  5. Tilstedeværelsen af ​​sygdom, der kan biopsieres til forskningsformål, er ikke et inklusionskriterium.
  6. Patienter skal have den humane leukocytantigen (HLA)-A*02:01-allel
  7. Alder større end eller lig med 18 år og under eller lig med 65 år. Efterhånden som alderen stiger, falder evnen til at tolerere aldesleukins toksicitet, så patientpopulationen for denne undersøgelse vil omfatte op til og med 60 år for at øge sikkerheden.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der ikke er postmenopausale, eller som ikke har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år.
  10. Virkningerne af E6 T-cellereceptor (TCR) T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  11. Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling.
  12. Seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkription (RT)-PCR og være hepatitis C-virus (HCV) RNA-negativ.
  13. Skal være villig til at deltage i Genterapi Long Term Followup Protocol (15-C-0141), som vil følge patienter i op til 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.
  14. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
• blodplader større end eller lig med 150.000/mcL
• hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) Serum ALT/AST < 3 gange ULN
• kreatinin mindre end 1,5 gange baseline, < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

ELLER

-kreatininclearance mindre end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved ligningen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI))

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
2. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E6 TCR, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E6 TCR. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, enhver igangværende eller aktiv infektion (f. kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser, kardiovaskulære lidelser, luftvejslidelser, cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (inden for de sidste seks måneder), som ville begrænse overholdelse af studiekrav.
4. Enhver form for systemisk immundefekt, herunder erhvervet defekt såsom HIV eller primær immundefekt såsom svær kombineret immundefekt sygdom. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for behandlingen.
5. Samtidig systemisk steroidbehandling, hvis mere end det svarer til 5 mg prednison gennem munden (PO) dagligt. Patienter, der tidligere har fået steroider, skal være fri for steroider i fire uger før behandling.
6. Enhver historie med klinisk signifikant hjertearytmi, koronar revaskularisering, iskæmiske symptomer eller tidligere dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end eller lig med 45 %. En hjertestresstest er påkrævet for alle patienter over 50 år. En hjertestresstest kan også udføres for enhver klinisk bekymring. Patienter med hjerteiskæmi er ikke kvalificerede.
7. Patienter med aktiv invasiv cancer er ikke kvalificerede.
8. Patienter med vulva HSIL, der ikke er HPV-16+ eller er forbundet med flere typer højrisiko HPV, er ikke kvalificerede.