IMA970A Plus CV8102 nagyon korai, korai és közepes stádiumú hepatocelluláris karcinómás betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves
2. HLA típus: HLA-A*02 és/vagy HLA-A*24 pozitív (1. szűrés)

3. Nagyon korai, korai és köztes stádiumú (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) 0. stádium, A, B betegség) hepatocelluláris karcinóma (HCC) biopsziával vagy reszekált szövettel (kórszövettani diagnózis) vagy képalkotó leletekkel (nem invazív kritériumok) diagnosztizálva bármely szabvány szerint kezelés (pl. májreszekció, rádiófrekvenciás abláció/perkután etanol injekció (RFA/PEI), transzarteriális kemoembolizáció (TACE) és SIRT), valamint további kezelést igénylő aktív betegség jele nélkül

   1. A HCC biopszián alapuló patohisztológiai diagnózisa szükséges minden nem cirrhotikus májban előforduló csomó esetén, illetve azokban az esetekben, amikor cirrhoticus májban nem meggyőző vagy atípusos képalkotó jelenik meg.
   2. A non-invazív kritériumok csak cirrózisos betegeknél alkalmazhatók, és 4 fázisú többdetektoros CT-vizsgálattal vagy dinamikus kontrasztanyagos MRI-vel nyert képalkotó technikákon, valamint a HCC tipikus ismertetőjegyének azonosításán kell alapulniuk (hipervascularis az artériában). fázis kimosással a portális vénában vagy késleltetett fázis). Egy képalkotó technika elegendő az 1 cm-nél (> 1 cm) átmérőjű csomókhoz.
4. Azok a betegek, akiknek a következő 3 hónapban (a 7. vizit utánig) nem javallott szokásos daganatellenes terápia; ezt követően a BCLC 0, A és B stádiumú HCC kezelésére alkalmazott standard tumorellenes terápiák (pl. RFA/PEI, TACE és SIRT) alkalmazható a vizsgálati kezeléssel kombinálva. Azok a betegek, akiknél előrehaladott betegség kezelésére (pl. sorafenib) kivonják a vizsgálati kezelésből.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0
6. Child-Pugh A5-6 és B7 betegség vagy nincs májfunkciós károsodás
7. Képes megérteni a vizsgálat természetét és írásos beleegyezését adni
8. A vizsgálati protokollnak való megfelelésre való hajlandóság és képesség a vizsgálat időtartama alatt

9. Női betegek, akik posztmenopauzában vannak (alternatív orvosi ok nélkül legalább 1 évig nem menstruálnak), vagy műtétileg sterilek (kétoldali salpingectomia, bilaterális oophorectomia vagy hysterectomia), vagy akik nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az IC aláírásától kezdve 2 a beteg által 10/EoV látogatásra vagy utolsó vizsgálati vizitre

   1. Az ovuláció gátlásával járó kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás intravaginálisan vagy transzdermálisan, legalább 1 teljes cikluson keresztül (a páciens szokásos menstruációs ciklusa alapján) az első vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt
   2. Az ovuláció gátlásával járó, csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás injekcióval vagy implantátummal legalább 1 teljes cikluson keresztül (a páciens szokásos menstruációs ciklusa alapján) az első vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt
   3. A szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás elfogadható, ha azt a vizsgálat előtt megállapították, és ha ez a beteg preferált és szokásos életmódja.
   4. Méhen belüli eszköz (IUD) és intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS).
10. Férfi betegek, akik hajlandóak fogamzásgátlásra (spericid zselével vagy krémmel ellátott óvszer) vagy kétoldali orchiectomián estek át, és nem terhes WOCBP-je (termékenyképes partner nők) hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni (nagyon hatékony fogamzásgátló módszer, lásd fentebb). IC 2 aláírása a páciens részéről a 10/EOV látogatáshoz vagy az utolsó vizsgálati vizithez, de legalább 100 nappal a CY vizitben történő CY alkalmazása után

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi szisztémás daganatellenes kezelés (beleértve a gyógyszeres vagy kezelési rendet, jóváhagyott vagy kísérleti) a CY alkalmazását megelőző 2 héten belül
2. Egyidejű részvétel klinikai vizsgálatban
3. Májátültetett betegek; a májátültetési várólistán szereplő betegek felvétele engedélyezett
4. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes karcinóma és felületes hólyagdaganatok [Ta, Tis & T1], vagy bármely rák, amelyet gyógyítólag kezeltek több mint 3 évvel azelőtt, hogy a beteg IC 2-t írt alá.
5. Azok a betegek, akiknek anamnézisében szisztémás autoimmun betegség szerepel vagy bizonyítéka van, pl. rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, szisztémás lupus erythematodes (SLE), scleroderma, Sjögren-szindróma, Wegener granulomatosis, Guillain-Barre szindróma
6. Egyidejű kezelés szükségessége immunszuppresszív gyógyszerekkel vagy más immunrendszert módosító gyógyszerekkel. Inhalációs és nazálisan alkalmazott szteroidok, valamint lokális szteroidok alkalmazása az oltási területen kívül megengedett
7. Bármilyen orvosilag diagnosztizált vagy gyanított immunhiányos állapot vagy annak kórtörténete
8. Ismert HIV-fertőzés
9. Bármely egyéb ismert biológiai ágens fertőzés, amely súlyos betegséget okozhat, és súlyos veszélyt jelent a betegek vérén vagy szövetén dolgozó laboratóriumi személyzet számára. Példák: veszettség, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Akut és aktív fertőzések, amelyek orális vagy intravénás antibiotikumot, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a beteg IC 2 aláírását megelőző 30 napon belül (kivétel: Hepatitis B vírus (HBV) és/vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés; közvetlen hatású vírusellenes szerek alkalmazhatók az orvosi indikáció szerint.)
11. Vesedialízisben részesülő vagy releváns krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek

12. Rendellenes laboratóriumi értékek az alábbiak szerint:

    1. Hematológia: hemoglobin (< 8,5 g/dl), vérlemezkék (< 75 000/µl), leukociták (< 2 500/µl), neutrofilek (< 1 000/µl), limfociták (< 500/µl)
    2. Májfunkció: szérum bilirubin (≥ 3 x ULN), alanin aminotranszferáz (ALAT) vagy aszpartát aminotranszferáz (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Vesefunkció: szérum kreatinin (≥ 1,5 x ULN)
13. Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni gyógyszerek)
14. Encephalopathia
15. Klinikailag releváns ascites, kivéve azokat a betegeket, akiknél alacsony dózisú diuretikumok (napi 100 mg feletti spironolakton és napi 40 mg furoszemid feletti) alkalmazása során nem jelentkeztek tüneti ascites.
16. A vizsgált gyógyszerekkel (CY, IMA970A vagy CV8102), beleértve a segédanyagokat és a CT/MRI kontrasztanyaggal szembeni túlérzékenység
17. Ismert I. típusú allergia béta-laktám antibiotikumokra
18. A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés bizonyítéka
19. A szponzortól vagy a vizsgálótól függő beteg (pl. alkalmazott, hozzátartozó)

20. Súlyos interkurrens betegség, amely a vizsgáló szerint indokolatlan kockázatot jelent a beteg számára a vizsgálatban való részvétel során, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

    1. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás; klinikailag jelentős szívritmuszavar, klinikailag jelentős QT-megnyúlás),
    2. New York Heart Association III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség,
    3. Tünetekkel járó perifériás érbetegség,
    4. Súlyos tüdőműködési zavar,
    5. Pszichiátriai betegség vagy ismert szociális helyzet, amely kizárja a tanulmányi megfelelést.
    6. Szisztémás gyulladásos állapot

21. Kevesebb mint 6 hónap telt el az alábbiak bármelyike ​​óta:

    1. Miokardiális infarktus,
    2. Súlyos vagy instabil angina pectoris,
    3. koszorúér vagy perifériás artéria bypass graft,
    4. Cerebrovaszkuláris esemény, beleértve átmeneti ischaemiás roham,
    5. Tüdőembólia/mélyvénás trombózis (DVT)
22. Betegek, akiknél a ciklofoszfamid-kezelés ellenjavallata (akut fertőzések, csontvelő-aplázia, húgyúti fertőzés, citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia következtében fellépő akut uroteliális toxicitás, vizeletkiáramlási elzáródás)
23. Terhesség vagy szoptatás
24. Bármilyen állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeit