IMA970A Plus CV8102 hos pasienter med svært tidlig, tidlig og middels hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Har fylt 18 år
2. HLA-type: HLA-A*02 og/eller HLA-A*24 positiv (skjerming 1)

3. Svært tidlig, tidlig og mellomstadium (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium 0, A, B sykdom) hepatocellulært karsinom (HCC) diagnostisert ved biopsi eller resekert vev (patohistologisk diagnose) eller avbildningsfunn (ikke-invasive kriterier) etter enhver standard behandling (f.eks. leverreseksjon, radiofrekvensablasjon / perkutan etanolinjeksjon (RFA/PEI), transarteriell kjemoembolisering (TACE) og SIRT) og uten bevis på aktiv sykdom som tilsier videre behandling

   1. Patohistologisk diagnose av HCC basert på biopsi er nødvendig for alle knuter som forekommer i ikke-cirrhotiske lever, og for de tilfellene med inkonklusive eller atypiske bildediagnostikk i levercirrhotic
   2. Ikke-invasive kriterier kan bare brukes på cirrhotiske pasienter og må være basert på avbildningsteknikker oppnådd ved 4-fase multi-detektor CT-skanning eller dynamisk kontrastforsterket MR og på identifisering av det typiske kjennetegnet ved HCC (hypervaskulært i arterien). fase med utvasking i portvenøs eller forsinket fase). Én bildeteknikk er tilstrekkelig for knuter over 1 cm (> 1 cm) i diameter.
4. Pasienter som ingen standard antitumorbehandling er indisert for de neste 3 månedene (til etter besøk 7); deretter alle standard antitumorterapier brukt for behandling av BCLC stadium 0, A og B HCC (f.eks. RFA/PEI, TACE og SIRT) tillates brukt i kombinasjon med studiebehandlingen. Pasienter for hvilke behandling for avansert sykdom (f.eks. sorafenib) er indisert vil bli trukket ut av studiebehandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0
6. Child-Pugh A5-6 og B7 sykdom eller ingen nedsatt leverfunksjon
7. Kunne forstå studiens natur og gi skriftlig informert samtykke
8. Vilje og evne til å overholde studieprotokollen under studiens varighet

9. Kvinnelige pasienter som er postmenopausale (ingen menstruasjon i minst 1 år uten annen medisinsk årsak), eller kirurgisk sterile (bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller praktiserer en svært effektiv prevensjonsmetode fra signering av IC 2 av pasienten til besøk 10/EoV eller siste studiebesøk

   1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning påført intravaginalt eller transdermalt i minimum 1 hel syklus (basert på pasientens vanlige menstruasjonssyklus) før første påføring av studiemedisin
   2. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning påført via injeksjon eller implantat i minimum 1 hel syklus (basert på pasientens vanlige menstruasjonssyklus) før første påføring av studiemedisin
   3. Total avholdenhet fra samleie er akseptabelt hvis det ble etablert før forsøket og hvis dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.
   4. Intrauterin enhet (IUD) og intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
10. Mannlige pasienter som er villige til å bruke prevensjon (kondomer med sæddrepende gelé eller krem) eller har gjennomgått bilateral orkiektomi og hans ikke-gravide WOCBP (kvinner av fruktbar potensiell partner) villige til å bruke prevensjon (en svært effektiv prevensjonsmetode, se kriteriene ovenfor) fra signering av IC 2 av pasienten til besøk 10/EOV eller siste studiebesøk, dog minst 100 dager etter påføring av CY ved besøk C

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere systemisk antitumorbehandling (inkludert medikament eller behandlingsregime, godkjent eller eksperimentell) innen 2 uker før CY-påføring
2. Samtidig deltakelse i en klinisk studie
3. Levertransplanterte pasienter; Pasienter som står på venteliste for levertransplantasjon får meldes inn
4. Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet unntatt cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom og overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år før signering av IC 2 av pasienten
5. Pasienter med en historie eller tegn på systemisk autoimmun sykdom, f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, systemisk lupus erythematodes (SLE), sklerodermi, Sjögrens syndrom, Wegeners granulomatose, Guillain-Barre syndrom
6. Behov for samtidig behandling med immundempende legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler. Bruk av inhalerte og nasalt påførte steroider, samt topikale steroider utenfor vaksinasjonsområdet er tillatt
7. Enhver medisinsk diagnostisert eller mistenkt tilstand av immunsvikt eller medisinsk historie om dette
8. Kjent HIV-infeksjon
9. Enhver annen kjent infeksjon med et biologisk middel som kan forårsake en alvorlig sykdom og utgjøre en alvorlig fare for laboratoriepersonell som arbeider med pasienters blod eller vev. Eksempler er: rabies, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Akutte og aktive infeksjoner som krever oral eller intravenøs antibiotika, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før pasienten signerer IC 2 (unntak: Hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjoner; direktevirkende antivirale midler kan brukes som medisinsk indisert.)
11. Pasienter som gjennomgår nyredialyse eller med relevant kronisk nyresvikt

12. Unormale laboratorieverdier som spesifisert nedenfor:

    1. Hematologi: Hemoglobin (< 8,5 g/dl), blodplater (< 75 000/µl), leukocytter (< 2 500/µl), nøytrofiler (< 1 000/µl), lymfocytter (< 500/µl)
    2. Leverfunksjon: serumbilirubin (≥ 3 x ULN), alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (≥ 1,5 x ULN)
13. Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
14. Encefalopati
15. Klinisk relevant ascites med det eneste unntaket av pasienter som forblir fri for symptomatisk ascites under lavdose diuretika (Spironolakton >100 mg daglig og Furosemid >40 mg daglig).
16. Overfølsomhet overfor studiemedikamentene (CY, IMA970A eller CV8102) inkludert hjelpestoffer og overfor CT/MRI kontrastmiddel
17. Kjent type I-allergi mot betalaktamantibiotika
18. Bevis på nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk
19. Pasient avhengig av sponsoren eller en etterforsker (f.eks. ansatt, pårørende)

20. Alvorlig sammenfallende sykdom, som ifølge etterforskeren utgjør en unødig risiko for pasienten når han deltar i forsøket, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    1. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon; klinisk signifikant hjertearytmi, klinisk signifikant QT-forlengelse),
    2. New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt,
    3. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom,
    4. Alvorlig lungedysfunksjon,
    5. Psykiatrisk sykdom eller kjent sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien.
    6. Systemisk inflammatorisk tilstand

21. Mindre enn 6 måneder siden noen av følgende:

    1. Hjerteinfarkt,
    2. Alvorlig eller ustabil angina pectoris,
    3. Koronar eller perifer arterie bypass graft,
    4. Cerebrovaskulær hendelse inkl. forbigående iskemisk angrep,
    5. Lungeemboli / dyp venetrombose (DVT)
22. Pasienter med kontraindikasjoner for behandling med cyklofosfamid (akutte infeksjoner, benmargsaplasi, urinveisinfeksjon, akutt urotelial toksisitet fra cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling, obstruksjon av urinutløp)
23. Graviditet eller amming
24. Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre resultatene av studien