IMA970A Plus CV8102 u pacientů s velmi časným, časným a středním stádiem hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Stáří minimálně 18 let
2. Typ HLA: HLA-A*02 a/nebo HLA-A*24 pozitivní (screening 1)

3. Velmi časné, rané a střední stadium (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium 0, A, B onemocnění) hepatocelulární karcinom (HCC) diagnostikovaný biopsií nebo resekovanou tkání (patohistologická diagnóza) nebo zobrazovacími nálezy (neinvazivní kritéria) podle jakéhokoli standardu léčba (např. jaterní resekce, radiofrekvenční ablace / perkutánní injekce etanolu (RFA/PEI), transarteriální chemoembolizace (TACE) a SIRT) a bez jakýchkoliv známek aktivního onemocnění, které vyžadují další léčbu

   1. Patohistologická diagnostika HCC založená na biopsii je vyžadována pro všechny uzliny vyskytující se v necirhotických játrech a pro případy s neprůkazným nebo atypickým zobrazením v cirhotických játrech
   2. Neinvazivní kritéria lze použít pouze u pacientů s cirhózou a je třeba je založit na zobrazovacích technikách získaných 4fázovým multidetektorovým CT skenem nebo dynamickou MRI s kontrastem a na identifikaci typického znaku HCC (hypervaskulární v arteriální fáze s vymýváním v portální žilní nebo opožděné fázi). Pro uzliny o průměru větším než 1 cm (> 1 cm) stačí jedna zobrazovací technika.
4. Pacienti, u kterých není indikována žádná standardní protinádorová léčba po následující 3 měsíce (do návštěvy 7); poté jakékoli standardní protinádorové terapie používané pro léčbu BCLC stadia 0, A a B HCC (např. RFA/PEI, TACE a SIRT) mohou být aplikovány v kombinaci se studovanou léčbou. Pacienti, u kterých je léčba pokročilého onemocnění (např. sorafenib) bude indikován, bude vyřazen ze studijní léčby.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
6. Child-Pugh A5-6 a B7 onemocnění nebo žádné poškození jaterních funkcí
7. Schopný porozumět povaze studie a dát písemný informovaný souhlas
8. Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie

9. Pacientky, které jsou po menopauze (bez menstruace po dobu minimálně 1 roku bez jakékoli alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo praktikují vysoce účinnou metodu antikoncepce od podpisu IC 2, aby pacient navštívil 10/EoV nebo poslední studijní návštěvu

   1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace aplikovaná intravaginálně nebo transdermálně po dobu minimálně 1 celého cyklu (na základě obvyklé doby menstruačního cyklu pacientky) před první aplikací studovaného léku
   2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace aplikovaná injekcí nebo implantátem po dobu minimálně 1 celého cyklu (na základě obvyklé doby menstruačního cyklu pacientky) před první aplikací studovaného léku
   3. Úplná abstinence od pohlavního styku je přijatelná, pokud byla stanovena před zahájením studie a pokud je to preferovaný a obvyklý způsob života pacienta.
   4. Nitroděložní tělísko (IUD) a intrauterinní hormonální systém (IUS).
10. Mužští pacienti, kteří jsou ochotni používat antikoncepci (kondomy se spermicidním želé nebo krémem) nebo podstoupili oboustrannou orchiektomii a jeho netehotná WOCBP (ženy v plodném věku) jsou ochotni používat antikoncepci (vysoce účinná metoda antikoncepce, viz kritéria výše) od podepsání IC 2 pacientem k návštěvě 10/EOV nebo poslední studijní návštěvě, nejpozději však 100 dní po aplikaci CY při návštěvě C

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí systémová protinádorová léčba (včetně léků nebo léčebného režimu, schváleného nebo experimentálního) během 2 týdnů před aplikací CY
2. Souběžná účast v klinické studii
3. pacienti po transplantaci jater; pacienti, kteří jsou na čekací listině na transplantaci jater, mohou být zapsáni
4. Anamnéza jiných malignit za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčených, kromě karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu a povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před podpisem IC 2 pacientem
5. Pacienti s anamnézou nebo prokázaným systémovým autoimunitním onemocněním, např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, systémový lupus erythematodes (SLE), sklerodermie, Sjögrenův syndrom, Wegenerova granulomatóza, Guillain-Barreův syndrom
6. Potřeba současné léčby imunosupresivními léky nebo jinými léky upravujícími imunitu. Použití inhalačních a nazálně aplikovaných steroidů, jakož i topických steroidů mimo oblast očkování je povoleno
7. Jakýkoli lékařsky diagnostikovaný nebo suspektní stav imunodeficience nebo jeho anamnéza
8. Známá infekce HIV
9. Jakákoli jiná známá infekce biologickým agens, která může způsobit závažné onemocnění a představuje vážné nebezpečí pro laboratorní personál pracující s krví nebo tkání pacientů. Příklady jsou: vzteklina, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Akutní a aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před podpisem IC 2 pacientem (výjimka: infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV); přímo působící antivirotika mohou být aplikována podle lékařské indikace.)
11. Pacienti podstupující renální dialýzu nebo s relevantním chronickým selháním ledvin

12. Abnormální laboratorní hodnoty, jak je uvedeno níže:

    1. Hematologie: Hemoglobin (< 8,5 g/dl), krevní destičky (< 75 000/µl), leukocyty (< 2 500/µl), neutrofily (< 1 000/µl), lymfocyty (< 500/µl)
    2. Funkce jater: sérový bilirubin (≥ 3 x ULN), alaninaminotransferáza (ALAT) nebo aspartátaminotransferáza (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Funkce ledvin: sérový kreatinin (≥ 1,5 x ULN)
13. Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
14. Encefalopatie
15. Klinicky relevantní ascites s jedinou výjimkou pacientů, kteří při podávání nízkých dávek diuretik (spironolakton >100 mg denně a Furosemid >40 mg denně) zůstávají bez symptomatického ascitu.
16. Hypersenzitivita na studovaná léčiva (CY, IMA970A nebo CV8102) včetně pomocných látek a na kontrastní látku pro CT/MRI
17. Známá alergie I. typu na beta-laktamová antibiotika
18. Důkaz o současném zneužívání alkoholu nebo drog
19. Pacient závislý na sponzorovi nebo zkoušejícím (např. zaměstnanec, příbuzný)

20. Závažné interkurentní onemocnění, které podle zkoušejícího představuje pro pacienta nepřiměřené riziko, když se účastní klinického hodnocení, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    1. klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze; ​​klinicky významná srdeční arytmie, klinicky významné prodloužení QT intervalu),
    2. Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association,
    3. Symptomatické onemocnění periferních cév,
    4. Těžká plicní dysfunkce,
    5. Psychiatrické onemocnění nebo známá sociální situace, která by bránila dodržování studie.
    6. Systémový zánětlivý stav

21. Méně než 6 měsíců od některé z následujících událostí:

    1. Infarkt myokardu,
    2. Těžká nebo nestabilní angina pectoris,
    3. bypass koronární nebo periferní tepny,
    4. Cévní mozková příhoda vč. přechodný ischemický záchvat,
    5. Plicní embolie / hluboká žilní trombóza (DVT)
22. Pacienti s kontraindikací léčby cyklofosfamidem (akutní infekce, aplazie kostní dřeně, infekce močových cest, akutní uroteliální toxicita z cytotoxické chemoterapie nebo radiační terapie, obstrukce odtoku moči)
23. Těhotenství nebo kojení
24. Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil pacienta nepřiměřenému riziku nebo interferoval s výsledky studie