IMA970A Plus CV8102 erittäin varhaisen, varhaisen ja keskivaiheen hepatosellulaarisen karsinooman potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikää vähintään 18 vuotta
2. HLA-tyyppi: HLA-A*02 ja/tai HLA-A*24 positiivinen (seulonta 1)

3. Hyvin varhainen, varhainen ja välivaihe (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) vaihe 0, A, B sairaus) hepatosellulaarinen syöpä (HCC), joka on diagnosoitu biopsialla tai resektoidulla kudoksella (patohistologinen diagnoosi) tai kuvantamislöydöksillä (ei-invasiiviset kriteerit) minkä tahansa standardin mukaisesti hoitoon (esim. maksan resektio, radiotaajuinen ablaatio / perkutaaninen etanoli-injektio (RFA/PEI), transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) ja SIRT) ja ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta, joka vaatii lisähoitoa

   1. Biopsiaan perustuva HCC:n patohistologinen diagnoosi vaaditaan kaikille kyhmyille, joita esiintyy ei-kirroosissa olevissa maksassa, sekä tapauksissa, joissa kirroosissa esiintyy epäselviä tai epätyypillisiä kuvantamismuotoja.
   2. Ei-invasiivisia kriteerejä voidaan soveltaa vain kirroosipotilaisiin, ja niiden on perustuttava kuvantamistekniikoihin, jotka on saatu 4-vaiheisella monidetektori-TT-skannauksella tai dynaamisella kontrastitehosteella MRI:llä sekä HCC:n tyypillisen tunnusmerkin (valtimon hypervaskulaarinen) tunnistamiseen. vaihe, jossa huuhtoutuminen portaalilaskimossa tai viivästynyt vaihe). Yksi kuvaustekniikka riittää halkaisijaltaan yli 1 cm:n (> 1 cm) kyhmyille.
4. Potilaat, joille ei ole tarkoitettu tavanomaista kasvainten vastaista hoitoa seuraavien 3 kuukauden aikana (7. käynnin jälkeen); sen jälkeen kaikki tavanomaiset kasvainten vastaiset hoidot, joita sovelletaan BCLC-vaiheen 0, A ja B HCC:n hoitoon (esim. RFA/PEI, TACE ja SIRT) saa käyttää yhdessä tutkimushoidon kanssa. Potilaat, joille hoidetaan pitkälle edennyt sairaus (esim. sorafenibi) on aiheellista, se poistetaan tutkimushoidosta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0
6. Child-Pugh A5-6- ja B7-tauti tai ei maksan vajaatoimintaa
7. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
8. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan

9. Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla (ei kuukautisia vähintään 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriilejä (kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai joilla on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä IC:n allekirjoittamisesta lähtien 2 potilaan vierailla 10/EoV tai viimeisellä tutkimuskäynnillä

   1. Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen, käytettynä intravaginaalisesti tai transdermaalisesti vähintään yhden täyden syklin ajan (perustuen potilaan tavanomaiseen kuukautiskiertoon) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä
   2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen injektiolla tai implantilla vähintään yhden täyden syklin ajan (perustuen potilaan tavanomaiseen kuukautiskiertoon) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä
   3. Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä on hyväksyttävää, jos se on todettu ennen tutkimusta ja jos tämä on potilaan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa.
   4. Kohdunsisäinen laite (IUD) ja kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS).
10. Miespotilaat, jotka ovat halukkaita käyttämään ehkäisyä (kondomia, joissa on spermisidisiä hyytelöitä tai emulsiovoidetta) tai joille on tehty molemminpuolinen orkiektomia ja hänen ei-raskaana oleva WOCBP (naiset, jotka voivat tulla raskaaksi tulevan kumppanin) ovat valmiita käyttämään ehkäisyä (erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, katso kriteerit yllä) alkaen potilaan IC 2:n allekirjoitus käyntiin 10/EOV tai viimeiseen tutkimuskäyntiin, kuitenkin vähintään 100 päivää CY:n hakemuksen jälkeen käynnillä C

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien lääke tai hoito-ohjelma, hyväksytty tai kokeellinen) 2 viikon sisällä ennen CY-hakemusta
2. Samanaikainen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen
3. Maksansiirtopotilaat; potilaat, jotka ovat maksansiirtojonon listalla, voivat ilmoittautua
4. Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen potilaan IC 2 -arvoa.
5. Potilaat, joilla on anamneesi tai näyttöä systeemisestä autoimmuunisairaudesta, esim. nivelreuma, multippeliskleroosi, systeeminen lupus erythematodes (SLE), skleroderma, Sjögrenin oireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Guillain-Barren oireyhtymä
6. Samanaikaisen hoidon tarve immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai muilla immuunijärjestelmää muokkaavilla lääkkeillä. Inhaloitavien ja nenän kautta annosteltavien steroidien sekä paikallisten steroidien käyttö rokotusalueen ulkopuolella on sallittua
7. Mikä tahansa lääketieteellisesti diagnosoitu tai epäilty immuunipuutostila tai sen sairaushistoria
8. Tunnettu HIV-infektio
9. Mikä tahansa muu tunnettu biologisen tekijän aiheuttama infektio, joka voi aiheuttaa vakavan taudin ja aiheuttaa vakavan vaaran potilaiden verta tai kudoksia käsittelevälle laboratoriohenkilöstölle. Esimerkkejä ovat: rabies, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Akuutit ja aktiiviset infektiot, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibiootteja, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän kuluessa ennen kuin potilas on allekirjoittanut IC 2:n (poikkeus: B-hepatiittivirus- (HBV) ja/tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektiot; suoraan vaikuttavat Viruslääkkeitä voidaan käyttää lääketieteellisten aiheiden mukaan.)
11. Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa tai joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

12. Poikkeavat laboratorioarvot, kuten alla on määritelty:

    1. Hematologia: Hemoglobiini (< 8,5 g/dl), verihiutaleet (< 75 000/µl), leukosyytit (< 2 500/µl), neutrofiilit (< 1 000/µl), lymfosyytit (< 500/µl)
    2. Maksan toiminta: seerumin bilirubiini (≥ 3 x ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (≥ 1,5 x ULN)
13. Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
14. Enkefalopatia
15. Kliinisesti merkityksellinen askites lukuun ottamatta potilaita, joilla ei esiinny oireenmukaista askitesta pieniannoksisten diureettien (spironolaktoni > 100 mg vuorokaudessa ja furosemidi > 40 mg vuorokaudessa) aikana.
16. Yliherkkyys tutkimuslääkkeille (CY, IMA970A tai CV8102), mukaan lukien apuaineille ja CT/MRI-varjoaineelle
17. Tunnettu tyypin I allergia beetalaktaamiantibiooteille
18. Todisteet nykyisestä alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä
19. Potilas on riippuvainen sponsorista tai tutkijasta (esim. työntekijä, sukulainen)

20. Vakava väliaikainen sairaus, joka tutkijan mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistuessaan tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

    1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti; kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen),
    2. New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta,
    3. Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus,
    4. Vakava keuhkojen toimintahäiriö,
    5. Psyykkisairaus tai tunnettu sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
    6. Systeeminen tulehdustila

21. Alle 6 kuukautta jostain seuraavista:

    1. Sydäninfarkti,
    2. Vaikea tai epästabiili angina pectoris,
    3. Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus,
    4. Aivoverisuonitapahtuma, sis. ohimenevä iskeeminen kohtaus,
    5. Keuhkoembolia / syvä laskimotromboosi (DVT)
22. Potilaat, joilla on vasta-aiheita syklofosfamidihoidolle (akuutit infektiot, luuytimen aplasia, virtsatieinfektio, sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta johtuva akuutti uroteelitoksisuus, virtsan ulosvirtauksen estyminen)
23. Raskaus tai imetys
24. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimuksen tuloksia