IMA970A Plus CV8102 u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w bardzo wczesnym, wczesnym i pośrednim stadium

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek co najmniej 18 lat
2. Typ HLA: HLA-A*02 i/lub HLA-A*24 dodatni (badanie przesiewowe 1)

3. Bardzo wczesne, wczesne i pośrednie stadium (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium 0, A, B) rak wątrobowokomórkowy (HCC) rozpoznany na podstawie biopsji lub resekcji tkanki (rozpoznanie patologiczne) lub wyników badań obrazowych (kryteria nieinwazyjne) zgodnie z dowolnym standardem leczenie (np. resekcja wątroby, ablacja prądem o częstotliwości radiowej / przezskórne wstrzyknięcie etanolu (RFA/PEI), chemoembolizacja przeztętnicza (TACE) i SIRT) i bez oznak czynnej choroby, które uzasadniałyby dalsze leczenie

   1. Diagnostyka histopatologiczna HCC na podstawie biopsji jest wymagana w przypadku wszystkich guzków występujących w wątrobach bez marskości wątroby oraz w przypadkach o niejednoznacznym lub nietypowym obrazie obrazowym w wątrobach z marskością wątroby
   2. Kryteria nieinwazyjne mogą być zastosowane tylko do pacjentów z marskością wątroby i muszą opierać się na technikach obrazowania uzyskanych za pomocą 4-fazowej wielorzędowej tomografii komputerowej lub dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym oraz na identyfikacji typowej cechy charakterystycznej HCC (przerost naczyń w tętnicy faza z wymywaniem w żyle wrotnej lub faza opóźniona). Jedna technika obrazowania jest wystarczająca dla guzków o średnicy powyżej 1 cm (> 1 cm).
4. Pacjenci, u których nie ma wskazań do standardowej terapii przeciwnowotworowej przez najbliższe 3 miesiące (do 7. wizyty); następnie wszelkie standardowe terapie przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu BCLC stadium 0, A i B HCC (np. RFA/PEI, TACE i SIRT) mogą być stosowane w połączeniu z badanym leczeniem. Pacjenci, u których leczenie zaawansowanej choroby (np. sorafenib) zostaną wycofane z badania.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
6. Choroba Child-Pugh A5-6 i B7 lub brak zaburzeń czynności wątroby
7. Potrafi zrozumieć charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę
8. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania

9. Pacjentki po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub bezpłodne chirurgicznie (obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub praktykujące wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od podpisania IC 2 przez pacjenta na wizytę 10/EoV lub ostatnia wizyta studyjna

   1. Złożona (zawierająca estrogeny i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji stosowana dopochwowo lub przezskórnie przez co najmniej 1 pełny cykl (w oparciu o zwykły cykl miesiączkowy pacjentki) przed pierwszym zastosowaniem badanego leku
   2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji, stosowana przez wstrzyknięcie lub implant przez co najmniej 1 pełny cykl (na podstawie zwykłego cyklu miesiączkowego pacjentki) przed pierwszym zastosowaniem badanego leku
   3. Dopuszczalna jest całkowita abstynencja od współżycia, jeśli została ustalona przed badaniem i jeśli jest to preferowany i zwyczajowy tryb życia pacjentki.
   4. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) i wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS).
10. Pacjenci płci męskiej chętni do stosowania antykoncepcji (prezerwatywy z żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub poddani obustronnej orchiektomii oraz jego nieciężarne WOCBP (kobiety mogące zajść w ciążę) chętne do stosowania antykoncepcji (wysoce skuteczna metoda antykoncepcji, patrz kryteria powyżej) od podpisanie przez pacjenta IC 2 na wizytę 10/EOV lub ostatnią wizytę badawczą, jednak co najmniej 100 dni po zastosowaniu CY na Wizycie C

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym lek lub schemat leczenia, zatwierdzony lub eksperymentalny) w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem CY
2. Jednoczesny udział w badaniu klinicznym
3. Pacjenci z przeszczepioną wątrobą; Pacjenci, którzy znajdują się na liście oczekujących na przeszczep wątroby, mogą zostać zapisani
4. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego i powierzchownych guzów pęcherza [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata przed podpisaniem IC 2 przez pacjentkę
5. Pacjenci z historią lub objawami ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej, np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), twardzina skóry, zespół Sjögrena, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Guillain-Barre
6. Konieczność jednoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub innymi lekami modyfikującymi odporność. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych i donosowych, a także sterydów miejscowych poza obszarem szczepienia
7. Każdy medycznie zdiagnozowany lub podejrzewany stan niedoboru odporności lub jego historia medyczna
8. Znane zakażenie wirusem HIV
9. Każda inna znana infekcja czynnikiem biologicznym, która może wywołać ciężką chorobę i stwarza poważne zagrożenie dla personelu laboratorium pracującego z krwią lub tkanką pacjenta. Przykładami są: wścieklizna, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Ostre i czynne zakażenia wymagające antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, leczenia przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 30 dni przed podpisaniem przez pacjenta IC 2 (wyjątek: zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); leki przeciwwirusowe mogą być stosowane zgodnie ze wskazaniami medycznymi).
11. Pacjenci poddawani dializie nerek lub z odpowiednią przewlekłą niewydolnością nerek

12. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne, jak określono poniżej:

    1. Hematologia: Hemoglobina (< 8,5 g/dl), płytki krwi (< 75 000/µl), leukocyty (< 2500/µl), neutrofile (< 1000/µl), limfocyty (< 500/µl)
    2. Czynność wątroby: bilirubina w surowicy (≥ 3 x GGN), aminotransferaza alaninowa (ALAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) (≥ 5 x GGN)
    3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (≥ 1,5 x GGN)
13. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
14. Encefalopatia
15. Klinicznie istotne wodobrzusze, z wyjątkiem pacjentów, u których objawy wodobrzusza nie występują po zastosowaniu małych dawek leków moczopędnych (spironolakton >100 mg na dobę i furosemid >40 mg na dobę).
16. Nadwrażliwość na badane leki (CY, IMA970A lub CV8102), w tym na substancje pomocnicze i na środek kontrastowy CT/MRI
17. Znana alergia typu I na antybiotyki beta-laktamowe
18. Dowody aktualnego nadużywania alkoholu lub narkotyków
19. Pacjent zależny od sponsora lub badacza (np. pracownik, krewny)

20. Poważna współistniejąca choroba, która według badacza stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta uczestniczącego w badaniu, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    1. Klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; klinicznie istotna arytmia serca, klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT),
    2. zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association,
    3. Objawowa choroba naczyń obwodowych,
    4. Ciężka dysfunkcja płuc,
    5. Choroba psychiczna lub znana sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania.
    6. Ogólnoustrojowy stan zapalny

21. Mniej niż 6 miesięcy od któregokolwiek z poniższych:

    1. zawał mięśnia sercowego,
    2. Ciężka lub niestabilna dusznica bolesna,
    3. Pomosty aortalno-wieńcowe lub obwodowe,
    4. Zdarzenie naczyniowo-mózgowe, w tym przemijający napad niedokrwienny,
    5. Zatorowość płucna / zakrzepica żył głębokich (DVT)
22. Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia cyklofosfamidem (ostre zakażenia, aplazja szpiku kostnego, zakażenie dróg moczowych, ostra toksyczność nabłonka dróg moczowych po cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii, niedrożność odpływu moczu)
23. Ciąża lub karmienie piersią
24. Każdy stan, który w ocenie badacza naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłby wyniki badania