IMA970A Plus CV8102 у пациентов с очень ранней, ранней и промежуточной стадиями гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет
2. Тип HLA: HLA-A*02 и/или HLA-A*24 положительный (Скрининг 1)

3. Очень ранняя, ранняя и промежуточная стадии (рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия 0, болезнь A, B) гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), диагностированная с помощью биопсии или резецированной ткани (патогистологический диагноз) или данных визуализации (неинвазивные критерии) в соответствии с любым стандартом лечение (напр. резекция печени, радиочастотная абляция / чрескожная инъекция этанола (РЧА/ЧЭИ), трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) и SIRT) и без каких-либо признаков активного заболевания, требующих дальнейшего лечения

   1. Патогистологический диагноз ГЦК на основе биопсии требуется для всех узлов, встречающихся в печени без цирроза, а также для случаев с неубедительными или атипичными визуализирующими проявлениями в печени с циррозом.
   2. Неинвазивные критерии могут применяться только к пациентам с циррозом печени и должны основываться на методах визуализации, полученных с помощью 4-фазной мультидетекторной КТ или динамической МРТ с контрастным усилением, а также на идентификации типичного признака ГЦК (гиперваскуляризация артериальных сосудов). фазу с вымыванием в портальную вену или отсроченную фазу). Для узлов диаметром более 1 см (> 1 см) достаточно одного метода визуализации.
4. Пациенты, которым не показана стандартная противоопухолевая терапия в течение следующих 3 месяцев (до визита 7); после этого любые стандартные противоопухолевые методы лечения, применяемые для лечения BCLC стадии 0, A и B HCC (например, RFA/PEI, TACE и SIRT) разрешено применять в сочетании с исследуемым лечением. Пациенты, которым проводится лечение запущенного заболевания (например, сорафениб) будет снят с исследуемого лечения.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности 0
6. Болезнь Чайлд-Пью A5-6 и B7 или отсутствие нарушения функции печени
7. Способен понять характер исследования и дать письменное информированное согласие
8. Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования

9. Пациентки женского пола в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 1 года без какой-либо альтернативной медицинской причины) или хирургически бесплодные (двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или практикующие высокоэффективный метод контроля рождаемости после подписания IC 2 пациентом посетить 10/EoV или последний визит исследования

   1. Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, применяемая интравагинально или трансдермально в течение как минимум 1 полного цикла (исходя из обычного периода менструального цикла пациентки) перед первым применением исследуемого препарата.
   2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, применяемая с помощью инъекции или имплантата в течение как минимум 1 полного цикла (исходя из обычного периода менструального цикла пациентки) перед первым применением исследуемого препарата.
   3. Полное воздержание от половых контактов допустимо, если оно было установлено до исследования и если это предпочтительный и обычный образ жизни пациента.
   4. Внутриматочная спираль (ВМС) и внутриматочная гормонорелизинговая система (ВМС).
10. Пациенты мужского пола, желающие использовать противозачаточные средства (презервативы со спермицидным гелем или кремом) или перенесшие двустороннюю орхиэктомию, и его небеременные WOCBP (женщины детородного возраста, потенциальные партнеры), желающие использовать противозачаточные средства (высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, см. критерии выше) от подписание пациентом IC 2 для визита 10/EOV или последнего исследовательского визита, однако, по крайней мере, через 100 дней после применения CY во время визита C

Критерий исключения:

1. Любое предыдущее системное противоопухолевое лечение (включая медикаментозное лечение или схему лечения, одобренную или экспериментальную) в течение 2 недель до применения CY
2. Параллельное участие в клиническом исследовании
3. Пациенты с трансплантацией печени; пациенты, которые находятся в листе ожидания на трансплантацию печени, могут быть зачислены
4. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченных, за исключением карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, пролеченного > 3 лет до подписания пациентом IC 2
5. Пациенты с историей или признаками системного аутоиммунного заболевания, т.е. ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, синдром Шегрена, гранулематоз Вегенера, синдром Гийена-Барре
6. Необходимость сопутствующего лечения иммунодепрессантами или другими иммуномодулирующими препаратами. Использование ингаляционных и назальных стероидов, а также местных стероидов за пределами зоны вакцинации разрешено.
7. Любое медицинское диагностированное или подозреваемое состояние иммунодефицита или его история болезни
8. Известная ВИЧ-инфекция
9. Любая другая известная инфекция биологическим агентом, которая может вызвать тяжелое заболевание и представляет серьезную опасность для персонала лаборатории, работающего с кровью или тканями пациентов. Примеры: бешенство, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis.
10. Острые и активные инфекции, требующие перорального или внутривенного введения антибиотиков, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до подписания пациентом IC 2 (исключение: инфекции, вызванные вирусом гепатита B (HBV) и/или вирусом гепатита C (HCV); инфекции прямого действия противовирусные препараты могут применяться по медицинским показаниям.)
11. Пациенты, находящиеся на почечном диализе или с соответствующей хронической почечной недостаточностью

12. Аномальные лабораторные значения, указанные ниже:

    1. Гематология: гемоглобин (< 8,5 г/дл), тромбоциты (< 75 000/мкл), лейкоциты (< 2 500/мкл), нейтрофилы (< 1 000/мкл), лимфоциты (< 500/мкл)
    2. Функция печени: билирубин сыворотки (≥ 3 x ULN), аланинаминотрансфераза (ALAT) или аспартатаминотрансфераза (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Функция почек: креатинин сыворотки (≥ 1,5 x ULN)
13. Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
14. Энцефалопатия
15. Клинически значимый асцит, за исключением пациентов, у которых не наблюдается симптоматического асцита при приеме низких доз диуретиков (спиронолактон > 100 мг в сутки и фуросемид > 40 мг в сутки).
16. Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам (CY, IMA970A или CV8102), включая вспомогательные вещества, и к контрастному веществу для КТ/МРТ.
17. Известная аллергия I типа на бета-лактамные антибиотики
18. Доказательства текущего злоупотребления алкоголем или наркотиками
19. Пациент зависит от спонсора или исследователя (например, сотрудник, родственник)

20. Серьезное интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет чрезмерный риск для пациента при участии в исследовании, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    1. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, клинически значимая сердечная аритмия, клинически значимое удлинение интервала QT),
    2. Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации,
    3. Симптоматическое заболевание периферических сосудов,
    4. Тяжелая легочная дисфункция,
    5. Психическое заболевание или известное социальное положение, препятствующее соблюдению режима исследования.
    6. Системное воспалительное состояние

21. Менее 6 месяцев после любого из следующего:

    1. Инфаркт миокарда,
    2. тяжелая или нестабильная стенокардия,
    3. шунтирование коронарных или периферических артерий,
    4. Цереброваскулярное событие, в т.ч. Транзиторная ишемическая атака,
    5. Легочная эмболия / тромбоз глубоких вен (ТГВ)
22. Пациенты с противопоказаниями к лечению циклофосфамидом (острые инфекции, аплазия костного мозга, инфекции мочевыводящих путей, острая уротелиальная токсичность в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, обструкция оттока мочи)
23. Беременность или кормление грудью
24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или повлиять на результаты исследования.