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IMA970A 加 CV8102 在极早期、早期和中期肝细胞癌患者中的应用

2020年1月31日 更新者：National Cancer Institute, Naples

IMA970A 加 CV8102 在接受任何标准治疗后的极早期、早期和中期肝细胞癌患者单次疫苗接种前输注环磷酰胺后的 I/II 期试验

正在进行这项研究，以评估一种名为 IMA970A 的新型癌症疫苗与 CV8102 联合使用，CV8102 是一种用于治疗肝癌（肝细胞癌）的新型佐剂。 将研究 IMA970A 和 CV8102 是否安全，是否可以触发针对肿瘤的免疫反应，这可能会阻止肿瘤（癌症）复发或扩散，甚至可能导致患者在先前接受的标准治疗后肿瘤缩小。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验设计为单臂、开放标签、多中心、首次人体 I/II 期研究，研究一种现成的、基于多肽的 HCC 疫苗 (IMA970A) 加 CV8102 佐剂 ( RNAdjuvant®) 在极早期、早期和中期 HCC 患者中单次接种前输注低剂量环磷酰胺 (CY) 作为免疫调节剂。

研究治疗在没有任何伴随抗肿瘤治疗的情况下应用，目的是降低接受所有指定标准治疗的患者肿瘤复发/进展的风险。

总体而言，在 HepaVac-101 研究中，计划使用 IMA970A（现成疫苗）加 CV8102（佐剂）加单一低剂量疫苗接种前 CY 作为免疫调节剂治疗约 40 名患者。

要求患者签署第 1 次知情同意书 (IC 1) 以进行筛选 1 程序（人类白细胞抗原 (HLA) 分型和细胞免疫监测的血液绘图、人口统计数据的捕获和疾病分期 [常规执行，如果可以使用旧图像，则满足要求])，最多需要 4 周时间。 此后，患者接受指定的标准治疗，然后恢复，持续至少 4 周至 12 周。 全面安全监测的主要阶段从患者签署第二份知情同意书 (IC 2) 开始，一直持续到 EoV 结束（访视结束，第 10 次访视）访视（最后一次疫苗接种后 4-6 周） . 对于每位患者，这个主要阶段持续约 1 分钟。 6.5 个月，包括长达 4 周的筛选 2、大约 4.5 个月的疫苗接种期和大约 4 周的随访（直到 EOV 访问 [访问 10]）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitätsklinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori "Pascale" (INTNA)
      • Negrar、意大利、37024
        • Ospedale Sacro Cuore-Don Calabria U.O.C. Oncologica Medica
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA), Division of Gastroenterology and Hepatology
  • 英国
      • Birmingham、英国、B152TT
        • The University of Birmingham, School of Immunity and Infection, College of Medical and Dental Science (BHAM)
  • 西班牙
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Universidad de Navarra (NAVAR), Internal Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁
  2. HLA 类型：HLA-A*02 和/或 HLA-A*24 阳性（筛查 1）

  3. 极早期、早期和中期（巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) 0、A、B 期疾病）肝细胞癌 (HCC) 通过活检或切除组织（病理组织学诊断）或影像学检查结果（非侵入性标准）按照任何标准诊断治疗（例如 肝切除术、射频消融术/经皮乙醇注射 (RFA/PEI)、经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和 SIRT）并且没有任何需要进一步治疗的活动性疾病证据

    1. 对于非肝硬化肝脏中出现的所有结节，以及那些在肝硬化肝脏中具有不确定或非典型影像学表现的病例，都需要基于活检的 HCC 病理组织学诊断
    2. 非侵入性标准仅适用于肝硬化患者，需要基于通过 4 相多探测器 CT 扫描或动态对比增强 MRI 获得的成像技术以及 HCC 典型标志（动脉中的血管增生）的识别门静脉洗脱期或延迟期）。 对于直径超过 1 cm (> 1 cm) 的结节，一种成像技术就足够了。
  4. 在接下来的 3 个月内（​​直到第 7 次访视之后）没有指示进行标准抗肿瘤治疗的患者；此后，任何标准的抗肿瘤疗法都适用于治疗 BCLC 0 期、A 期和 B 期 HCC（例如 RFA/PEI、TACE 和 SIRT）可以与研究治疗药物联合应用。 接受晚期疾病治疗的患者（例如 索拉非尼）表示将从研究治疗中退出。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0
  6. Child-Pugh A5-6 和 B7 疾病或无肝功能损害
  7. 能够理解研究的性质并给予书面知情同意
  8. 在研究期间遵守研究方案的意愿和能力

  9. 绝经后女性患者（无任何其他医疗原因至少 1 年无月经），或手术绝育（双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）或通过签署 IC 实施高效节育方法2 由患者访问 10/EoV 或最后一次研究访问

    1. 在第一次研究药物应用之前，联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药与抑制排卵相关，阴道内或经皮给药至少 1 个完整周期（基于患者通常的月经周期）
    2. 在第一次研究药物应用之前，通过注射或植入至少 1 个完整周期（根据患者通常的月经周期）应用与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药
    3. 完全禁欲性交是可以接受的，如果在试验之前确定并且这是患者的首选和通常的生活方式。
    4. 宫内节育器 (IUD) 和宫内激素释放系统 (IUS)。
  10. 男性患者愿意使用避孕措施（带有杀精果冻或乳膏的避孕套）或接受过双侧睾丸切除术且他未怀孕的 WOCBP（有生育能力的潜在伴侣的女性）愿意使用避孕措施（一种高效的节育方法，见上文标准）来自患者签署 IC 2 访问 10/EOV 或最后一次研究访问，但是，在访问 C 应用 CY 后至少 100 天

排除标准：

  1. 在申请 CY 前 2 周内接受过任何全身性抗肿瘤治疗（包括药物或治疗方案，批准的或实验性的）
  2. 同时参与临床试验
  3. 肝移植患者；肝移植等候名单上的患者允许入组
  4. 在过去 3 年内有其他恶性肿瘤的病史，除了宫颈原位癌、基底细胞癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 以外的充分治疗或在患者签署 IC 2 之前超过 3 年治愈治疗的任何癌症
  5. 有全身性自身免疫性疾病病史或证据的患者，例如 类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮 (SLE)、硬皮病、干燥综合征、韦格纳肉芽肿病、格林-巴利综合征
  6. 需要与免疫抑制药物或其他免疫调节药物联合治疗。 允许在疫苗接种区外使用吸入和鼻腔类固醇以及局部类固醇
  7. 任何医学诊断或疑似免疫缺陷病症或其病史
  8. 已知的 HIV 感染
  9. 任何其他已知的可能导致严重疾病并对处理患者血液或组织的实验室人员构成严重危险的生物制剂感染。 例如：狂犬病、麻风分枝杆菌、恶性疟原虫、粗球孢子菌
  10. 在患者签署 IC 2 之前 30 天内需要口服或静脉内抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的急性和活动性感染（例外：乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染；直接作用可以根据医学指示使用抗病毒药物。）
  11. 接受肾透析或患有相关慢性肾功能衰竭的患者

  12. 如下所述的异常实验室值：

    1. 血液学：血红蛋白 (< 8.5 g/dl)、血小板 (< 75,000/µl)、白细胞 (< 2,500/µl)、中性粒细胞 (< 1,000/µl)、淋巴细胞 (< 500/µl)
    2. 肝功能：血清胆红素（≥ 3 x ULN）、丙氨酸转氨酶（ALAT）或天冬氨酸转氨酶（ASAT）（≥ 5 x ULN）
    3. 肾功能：血清肌酐（≥ 1.5 x ULN）
  13. 需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药物）的癫痫患者
  14. 脑病
  15. 临床相关的腹水，唯一的例外是在低剂量利尿剂（螺内酯每天 > 100 mg 和速尿 > 40 mg 每天）下仍然没有症状性腹水的患者。
  16. 对研究药物（CY、IMA970A 或 CV8102）包括赋形剂和 CT/MRI 造影剂过敏
  17. 已知对 β-内酰胺类抗生素 I 型过敏
  18. 当前酗酒或吸毒的证据
  19. 患者依赖申办者或研究者（例如 雇员，亲属）

  20. 严重的并发疾病，根据研究者的说法，在参加试验时对患者造成不应有的风险，包括但不限于以下任何一种：

    1. 有临床意义的心血管疾病（例如，未控制的高血压；有临床意义的心律失常，有临床意义的 QT 间期延长），
    2. 纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭，
    3. 有症状的外周血管疾病，
    4. 严重的肺功能障碍，
    5. 精神疾病或已知的社会情况会妨碍研究依从性。
    6. 全身炎症状况

  21. 自以下任何一项发生不到 6 个月：

    1. 心肌梗塞，
    2. 严重或不稳定的心绞痛，
    3. 冠状动脉或外周动脉旁路移植术，
    4. 脑血管事件包括。 短暂性脑缺血发作，
    5. 肺栓塞/深静脉血栓形成 (DVT)
  22. 有环磷酰胺治疗禁忌证的患者（急性感染、骨髓发育不全、尿路感染、细胞毒性化疗或放疗引起的急性尿路上皮毒性、尿流出道梗阻）
  23. 怀孕或哺乳
  24. 研究者判断会使患者处于过度风险或干扰研究结果的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IMA970A 加上 CV8102 和环磷酰胺
IMA970A、CV8102、环磷酰胺的研究性治疗
药品：IMA970A 加上 CV8102 和环磷酰胺

研究治疗从单次静脉输注 300mg/m2 环磷酰胺开始。

三天后，患者开始使用 IMA970A 加 CV8102 进行疫苗接种治疗。每次疫苗接种包括 6.80 毫克 (mg) IMA970A（含有约 400 微克 [µg] 每个单独的肽），然后是 50 µg CV8102 的剂量。 首先皮内注射 IMA970A，大约 10 分钟后，皮内注射 CV8102。在附近的同一疫苗接种点。 患者将每周接种 4 次疫苗，然后每 3 周接种 5 次疫苗，总持续时间约为 4.5 个月。

其他名称：
  • 环磷酰胺注射液 1g

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：通过学习完成，长达两年
安全性评估将包括持续监测和报告不良事件 (AE)，包括严重不良事件 (SAE)、定期监测生命体征、ECOG 体能状态以及定期进行身体检查和实验室评估（血液学、临床 [生物] 化学，包括C 反应蛋白 (CRP) 和肾小球滤过率 (GFR)、凝血试验、病毒感染评估、甲状腺功能试验 (TFT)、尿液分析）、心电图 (ECG) 和妊娠试验（如适用）。 此外，将实施独立数据安全监测委员会（DSMB），以在规定的时间间隔内独立评估安全数据。
通过学习完成，长达两年
免疫原性（外周血中的 T 细胞反应）
大体时间：长达两年
将使用标准化免疫监测分析对所有患者进行免疫原性评估。 在应用标准疗法之前，例如在接种疫苗之前和之后，将分析患者的外周血单核细胞 (PBMC) 对 IMA970A 疫苗中所含肽的 T 细胞反应的发生。 随后将分析 IMA970A 疫苗对免疫反应的诱导作用。
长达两年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血液中的其他免疫学参数（例如调节性 T 细胞、骨髓来源的抑制细胞）
大体时间：长达两年
将使用 PBMC 对可能影响 T 细胞反应的其他免疫细胞群进行分析，例如调节性 T 细胞 (Treg) 和髓源性抑制细胞 (MDSC)（细胞生物标志物）
长达两年
浸润肿瘤组织中的 T 淋巴细胞、免疫细胞和潜在的其他（生物）标志物
大体时间：长达两年
将对石蜡包埋的肿瘤组织（也可能在液氮冷冻组织中，如果有的话）进行分析，以通过免疫组织化学 (IHC) 和其他可能的分析技术来表征肿瘤细胞和肿瘤浸润成分。 将首先进行经典苏木精-伊红 (HE) 染色，以评估肿瘤组织的细胞和基质组成。 将评估细胞角蛋白 8、细胞角蛋白 18 和 HepPar-1 等标记物，以将肿瘤细胞与其他细胞成分区分开来。 将表征肿瘤浸润细胞以评估白细胞亚群，例如骨髓（单核细胞-巨噬细胞、粒细胞）和淋巴细胞（T、B、NK）。
长达两年
评估标准疗法对 IMA970A 中所含肽的天然免疫反应的潜在影响
大体时间：长达两年
对 IMA970A 中所含肽的自然免疫反应的评估将在标准抗肿瘤治疗开始之前进行，然后评估所选标准治疗是否对潜在的预先存在的（自然）免疫反应产生影响。
长达两年
进展时间 (TTP)
大体时间：长达两年
该试验与时间相关的次要疗效终点是进展时间，即从基线 CT/MRI 扫描（访问 B 时）到记录的肿瘤进展的时间。
长达两年
总生存期（OS）
大体时间：在 EOV/访问 10 完成研究的干预部分后，将每 2 个月跟踪一次患者的总生存期，最长可达 3 年。
将跟踪患者的总生存期
在 EOV/访问 10 完成研究的干预部分后，将每 2 个月跟踪一次患者的总生存期，最长可达 3 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute, Naples

合作者

Immatics Biotechnologies GmbH
CureVac
European Commission -FP7-Health-2013-Innovation-1

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月18日

初级完成 (实际的)

2019年12月20日

研究完成 (实际的)

2019年12月20日

研究注册日期

首次提交

2017年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月26日

首次发布 (实际的)

2017年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月31日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HepaVac-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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