IMA970A Plus CV8102 in pazienti con carcinoma epatocellulare in fase molto precoce, precoce e intermedia

Criterio di inclusione:

1. Età minima 18 anni
2. Tipo HLA: HLA-A*02 e/o HLA-A*24 positivo (Screening 1)

3. Stadio molto precoce, precoce e intermedio (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio 0, malattia A, B) carcinoma epatocellulare (HCC) diagnosticato mediante biopsia o tessuto asportato (diagnosi istopatologica) o risultati di imaging (criteri non invasivi) seguendo qualsiasi standard trattamento (es. resezione epatica, ablazione con radiofrequenza/iniezione percutanea di etanolo (RFA/PEI), chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) e SIRT) e senza alcuna evidenza di malattia attiva che giustifichi un ulteriore trattamento

   1. La diagnosi istopatologica dell'HCC basata sulla biopsia è necessaria per tutti i noduli che si verificano nei fegati non cirrotici e per quei casi con aspetto di imaging inconcludente o atipico nei fegati cirrotici
   2. I criteri non invasivi possono essere applicati solo a pazienti cirrotici e devono basarsi su tecniche di imaging ottenute mediante TAC multidetettore a 4 fasi o RM dinamica con mezzo di contrasto e sull'identificazione del segno distintivo tipico dell'HCC (ipervascolare nel distretto arterioso fase con washout nella venosa portale o fase ritardata). Una tecnica di imaging è sufficiente per i noduli di diametro superiore a 1 cm (> 1 cm).
4. Pazienti per i quali non è indicata alcuna terapia antitumorale standard per i successivi 3 mesi (fino a dopo la visita 7); successivamente qualsiasi terapia antitumorale standard applicata per il trattamento del BCLC in stadio 0, A e B HCC (ad es. RFA/PEI, TACE e SIRT) possono essere applicati in combinazione con il trattamento in studio. Pazienti per i quali il trattamento per la malattia avanzata (ad es. sorafenib) sarà ritirato dal trattamento in studio.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0
6. Malattia di Child-Pugh A5-6 e B7 o assenza di compromissione della funzionalità epatica
7. In grado di comprendere la natura dello studio e fornire il consenso informato scritto
8. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio

9. Pazienti di sesso femminile in post-menopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 1 anno senza alcuna causa medica alternativa), o chirurgicamente sterili (salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o che praticano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dalla firma di IC 2 dal paziente alla visita 10/EoV o all'ultima visita dello studio

   1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione applicata per via intravaginale o transdermica per un minimo di 1 ciclo completo (in base al periodo del ciclo mestruale abituale della paziente) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione applicata tramite iniezione o impianto per un minimo di 1 ciclo completo (basato sul ciclo mestruale abituale della paziente) prima della prima applicazione del farmaco oggetto dello studio
   3. L'astinenza totale dai rapporti sessuali è accettabile, se è stata stabilita prima del processo e se questo è lo stile di vita preferito e abituale del paziente.
   4. Dispositivo intrauterino (IUD) e sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS).
10. Pazienti di sesso maschile disposti a usare la contraccezione (preservativi con gelatine o creme spermicide) o sottoposti a orchiectomia bilaterale e la sua WOCBP non gravida (donne di potenziale partner fertile) disposti a usare la contraccezione (un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, vedere i criteri sopra) da firma di IC 2 da parte del paziente alla visita 10/EOV o all'ultima visita dello studio, comunque, almeno 100 giorni dopo l'applicazione di CY alla Visita C

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente trattamento antitumorale sistemico (inclusi farmaci o regimi terapeutici, approvati o sperimentali) entro 2 settimane prima della domanda CY
2. Partecipazione concomitante a uno studio clinico
3. Pazienti trapiantati di fegato; i pazienti che sono in lista d'attesa per il trapianto di fegato possono essere arruolati
4. Anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare e tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima della firma dell'IC 2 da parte del paziente
5. Pazienti con anamnesi o evidenza di malattia autoimmune sistemica, ad es. artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico (LES), sclerodermia, sindrome di Sjögren, granulomatosi di Wegener, sindrome di Guillain-Barré
6. Necessità di trattamento concomitante con farmaci immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria e nasale, nonché di steroidi topici al di fuori dell'area di vaccinazione
7. Qualsiasi condizione medica diagnosticata o sospetta di immunodeficienza o storia medica della stessa
8. Infezione da HIV nota
9. Qualsiasi altra infezione nota con un agente biologico che può causare una malattia grave e rappresenta un grave pericolo per il personale di laboratorio che lavora sul sangue o sui tessuti dei pazienti. Esempi sono: rabbia, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Infezioni acute e attive che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa, terapia antivirale o antimicotica entro 30 giorni prima della firma dell'IC 2 da parte del paziente (eccezione: infezioni da virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV); infezioni ad azione diretta gli antivirali possono essere applicati come indicato dal punto di vista medico.)
11. Pazienti sottoposti a dialisi renale o con rilevante insufficienza renale cronica

12. Valori di laboratorio anomali come specificato di seguito:

    1. Ematologia: Emoglobina (< 8,5 g/dl), piastrine (< 75.000/μl), leucociti (< 2.500/μl), neutrofili (< 1.000/μl), linfociti (< 500/μl)
    2. Funzionalità epatica: bilirubina sierica (≥ 3 x ULN), alanina aminotransferasi (ALAT) o aspartato aminotransferasi (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Funzionalità renale: creatinina sierica (≥ 1,5 x ULN)
13. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o farmaci antiepilettici)
14. Encefalopatia
15. Ascite clinicamente rilevante con la sola eccezione dei pazienti che rimangono liberi da ascite sintomatica sotto diuretici a basso dosaggio (spironolattone >100 mg al giorno e furosemide >40 mg al giorno).
16. Ipersensibilità ai farmaci in studio (CY, IMA970A o CV8102) inclusi gli eccipienti e all'agente di contrasto CT/MRI
17. Allergia nota di tipo I agli antibiotici beta-lattamici
18. Prove di abuso attuale di alcol o droghe
19. Paziente dipendente dallo sponsor o da uno sperimentatore (ad es. dipendente, parente)

20. Grave malattia intercorrente, che secondo il ricercatore, pone un rischio eccessivo per il paziente durante la partecipazione allo studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

    1. Malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad esempio, ipertensione incontrollata; aritmia cardiaca clinicamente significativa, prolungamento dell'intervallo QT clinicamente significativo),
    2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association,
    3. Malattia vascolare periferica sintomatica,
    4. grave disfunzione polmonare,
    5. Malattia psichiatrica o situazione sociale nota che precluderebbe la conformità allo studio.
    6. Condizione infiammatoria sistemica

21. Meno di 6 mesi da uno dei seguenti eventi:

    1. Infarto miocardico,
    2. Angina pectoris grave o instabile,
    3. innesto di bypass coronarico o arterioso periferico,
    4. Evento cerebrovascolare incl. attacco ischemico transitorio,
    5. Embolia polmonare/trombosi venosa profonda (TVP)
22. Pazienti con controindicazioni al trattamento con ciclofosfamide (infezioni acute, aplasia del midollo osseo, infezione del tratto urinario, tossicità uroteliale acuta da chemioterapia citotossica o radioterapia, ostruzione del deflusso urinario)
23. Gravidanza o allattamento
24. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio