IMA970A Plus CV8102 hos patienter med mycket tidigt, tidigt och mellanstadium av hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder minst 18 år
2. HLA-typ: HLA-A*02 och/eller HLA-A*24 positiv (skärmning 1)

3. Mycket tidigt, tidigt och mellanstadium (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium 0, A, B sjukdom) hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiserat genom biopsi eller resekerad vävnad (patohistologisk diagnos) eller avbildningsfynd (icke-invasiva kriterier) enligt någon standard behandling (t.ex. leverresektion, radiofrekvensablation/perkutan etanolinjektion (RFA/PEI), transarteriell kemoembolisering (TACE) och SIRT) och utan några tecken på aktiv sjukdom som motiverar ytterligare behandling

   1. Patohistologisk diagnos av HCC baserad på biopsi krävs för alla knölar som förekommer i icke-cirrotiska lever, och för de fall med ofullständigt eller atypiskt avbildningsutseende i cirrotiska lever
   2. Icke-invasiva kriterier kan endast tillämpas på cirrospatienter och måste baseras på avbildningstekniker som erhållits genom 4-fas multidetektor CT-skanning eller dynamisk kontrastförstärkt MRI och på identifieringen av det typiska kännetecknet för HCC (hypervaskulär i artären) fas med utspolning i portvenös eller fördröjd fas). En avbildningsteknik är tillräcklig för knölar över 1 cm (> 1 cm) i diameter.
4. Patienter för vilka ingen standardbehandling mot tumör är indicerad under de kommande 3 månaderna (till efter besök 7); därefter alla standardiserade antitumörterapier som tillämpas för behandling av BCLC stadium 0, A och B HCC (t.ex. RFA/PEI, TACE och SIRT) tillåts appliceras i kombination med studiebehandlingen. Patienter för vilka behandling för avancerad sjukdom (t.ex. sorafenib) är indicerat kommer att dras tillbaka från studiebehandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0
6. Child-Pugh A5-6 och B7 sjukdom eller ingen leverfunktionsnedsättning
7. Kunna förstå studiens natur och ge skriftligt informerat samtycke
8. Vilja och förmåga att följa studieprotokollet under hela studiens varaktighet

9. Kvinnliga patienter som är postmenopausala (ingen menstruation under minst 1 år utan någon annan medicinsk orsak), eller kirurgiskt sterila (bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller utövar en mycket effektiv metod för preventivmedel från undertecknande av IC 2 av patienten för att besöka 10/EoV eller sista studiebesöket

   1. Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning appliceras intravaginalt eller transdermalt under minst 1 hel cykel (baserat på patientens vanliga menstruationscykelperiod) innan första studieläkemedlet appliceras
   2. Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning appliceras via injektion eller implantat under minst 1 hel cykel (baserat på patientens vanliga menstruationscykelperiod) innan första studieläkemedlet appliceras
   3. Total avhållsamhet från samlag är acceptabelt, om det fastställdes före rättegången och om detta är den föredragna och vanliga livsstilen för patienten.
   4. Intrauterin enhet (IUD) och intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
10. Manliga patienter som är villiga att använda preventivmedel (kondomer med spermiedödande gelé eller kräm) eller har genomgått bilateral orkiektomi och hans icke-gravida WOCBP (kvinnor till fertil potentiell partner) är villiga att använda preventivmedel (en mycket effektiv metod för preventivmedel, se kriterierna ovan) från undertecknande av IC 2 av patienten för besök 10/EOV eller sista studiebesök, dock minst 100 dagar efter applicering av CY vid besök C

Exklusions kriterier:

1. All tidigare systemisk antitumörbehandling (inklusive läkemedel eller behandlingsregim, godkänd eller experimentell) inom 2 veckor före CY-ansökan
2. Samtidigt deltagande i en klinisk prövning
3. Levertransplanterade patienter; patienter som står på väntelistan för levertransplantation får skrivas in
4. Historik av andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlade förutom cervixcarcinom in situ, basalcellscancer och ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år innan patienten signerade IC 2
5. Patienter med en historia eller tecken på systemisk autoimmun sjukdom, t.ex. reumatoid artrit, multipel skleros, systemisk lupus erythematodes (SLE), sklerodermi, Sjögrens syndrom, Wegeners granulomatos, Guillain-Barre syndrom
6. Behov av samtidig behandling med immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel. Användning av inhalerade och nasalt applicerade steroider samt topikala steroider utanför vaccinationsområdet är tillåten
7. Alla medicinskt diagnostiserade eller misstänkta tillstånd av immunbrist eller sjukdomshistoria därav
8. Känd HIV-infektion
9. Alla andra kända infektioner med ett biologiskt agens som kan orsaka en allvarlig sjukdom och utgöra en allvarlig fara för labbpersonal som arbetar med patienternas blod eller vävnad. Exempel är: rabies, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Akuta och aktiva infektioner som kräver oral eller intravenös antibiotika, antiviral eller svampdödande behandling inom 30 dagar före undertecknandet av IC 2 av patienten (undantag: Hepatit B Virus (HBV) och/eller Hepatit C Virus (HCV) infektioner; direktverkande antivirala medel kan användas som medicinskt indicerat.)
11. Patienter som genomgår njurdialys eller med relevant kronisk njursvikt

12. Onormala laboratorievärden enligt nedan:

    1. Hematologi: Hemoglobin (< 8,5 g/dl), trombocyter (< 75 000/µl), leukocyter (< 2 500/µl), neutrofiler (< 1 000/µl), lymfocyter (< 500/µl)
    2. Leverfunktion: serumbilirubin (≥ 3 x ULN), alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Njurfunktion: serumkreatinin (≥ 1,5 x ULN)
13. Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
14. Encefalopati
15. Kliniskt relevant ascites med det enda undantaget för patienter som förblir fria från symptomatisk ascites under lågdosdiuretika (Spironolakton >100 mg dagligen och Furosemid >40 mg dagligen).
16. Överkänslighet mot studieläkemedlen (CY, IMA970A eller CV8102) inklusive hjälpämnen och mot CT/MRT-kontrastmedel
17. Känd typ I-allergi mot betalaktamantibiotika
18. Bevis på aktuellt alkohol- eller drogmissbruk
19. Patient som är beroende av sponsorn eller en utredare (t.ex. anställd, anhörig)

20. Allvarlig interkurrent sjukdom, som enligt utredaren utgör en onödig risk för patienten när han deltar i prövningen, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    1. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni; kliniskt signifikant hjärtarytmi, kliniskt signifikant QT-förlängning),
    2. New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt,
    3. Symtomatisk perifer kärlsjukdom,
    4. Allvarlig lungdysfunktion,
    5. Psykiatrisk sjukdom eller känd social situation som skulle hindra studieefterlevnad.
    6. Systemiskt inflammatoriskt tillstånd

21. Mindre än 6 månader sedan något av följande:

    1. Hjärtinfarkt,
    2. Svår eller instabil angina pectoris,
    3. kranskärls- eller perifera bypass-transplantat,
    4. Cerebrovaskulär händelse inkl. övergående ischemisk attack,
    5. Lungemboli/djup ventrombos (DVT)
22. Patienter med kontraindikationer för behandling med cyklofosfamid (akuta infektioner, benmärgsaplasi, urinvägsinfektion, akut uroteltoxicitet från cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling, obstruktion av urinutflöde)
23. Graviditet eller amning
24. Varje tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för onödig risk eller störa studiens resultat