Kísérlet az F16IL2 és a BI 836858 biztonságos dózisának megtalálására és vizsgálatára olyan betegeknél, akiknél allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció után AML-relapszus van (PHIBI)

Bevételi kritériumok:

1. A WHO/FAB osztályozás szerinti de novo vagy másodlagos AML-ben szenvedő betegek, akik az alloHSCT után kiújulnak, és megfelelnek az alábbiak közül legalább egynek:

   1. csontvelői blastok az összes magos sejt ≥ 5%-a
   2. blasztok megjelenése a perifériás vérben
   3. extramedulláris AML relapszus
2. Életkor 18-75 év.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumentált negatív HIV-HBV-HCV teszt. HBV szerológia esetén: a HBsAg, az anti-HBsAg-Ab és az anti-HBCAg-Ab meghatározása szükséges. Azoknál a betegeknél, akiknek szerológiai vizsgálata igazolja a korábbi HBV-expozíciót (azaz anti-HBs Ab, oltás nélküli anti-HBs Ab és/vagy anti-HBc Ab), negatív szérum HBV-DNS szükséges.
5. Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél* a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
6. A vizsgálatban való részvételhez személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott hozzájárulás.

7. A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

   • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) a szűréstől az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő hat hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, az Orvostudományi Vezető által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” c. Ügynökségek klinikai vizsgálatokat segítő csoportja (www.hma.eu/ctfg.html) és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával, méhen belüli eszközökkel, intrauterin hormonfelszabadító rendszerekkel, kétoldali petevezeték elzáródással, vazektomizált partnerrel vagy szexuális absztinenciával jár. A terhességi tesztet a kezelés végén meg kell ismételni.

Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok a nők, akiknél menarche volt, nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül), és nem sterilizálták őket tartósan (például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia).

Kizárási kritériumok:

1. Az AML ismert központi idegrendszeri megnyilvánulása.
2. Korábbi kezelés (pl. őssejt-transzplantáció, kemoterápia, sugárterápia, vizsgálati gyógyszerek) a kezelés első vizsgálati gyógyszerfelvételének 4 héten belül vagy legalább 5 felezési ideje alatt, függetlenül attól, hogy melyik rövidebb, az alloHSCT utáni jelenlegi AML-relapszus miatt, kivéve hidroxi-karbamid a perifériás sejtszám szabályozására a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt egy nappal.
3. Aktív GvHD, amely szisztémás immunszuppressziót igényel, kivéve, ha alacsony dózisú szteroidokkal szabályozzák, amely legfeljebb napi 10 mg metilprednizolonnak felel meg.
4. Krónikusan károsodott vesefunkció (becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc).
5. Nem megfelelő májműködés (ALT, AST, ALP vagy összbilirubin ≥ 3,0 x ULN), ha nem leukémiás infiltráció okozza.
6. Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
7. Az elmúlt év során előforduló akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
8. Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
9. Irreverzibilis szívritmuszavarok, amelyek állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
10. Nem kontrollált magas vérnyomás.
11. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat).
12. Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
13. Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
14. Terhesség vagy szoptatás.
15. A kortikoszteroidok krónikus adagolásának követelménye. Mindazonáltal kis dózisú kortikoszteroidok (maximum 10 mg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű naponta, ha GVHD-re adják) megengedettek.
16. Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
17. Ismert aktív vagy látens tuberkulózis (TB).
18. Ismert örökletes fruktóz intolerancia.
19. Az AML-től eltérő egyidejű rosszindulatú daganatok (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 2 éve betegségmentes.
20. Egyidejű kezelés angiogenezis-gátlókkal vagy más, bizonyítottan leukémiaellenes hatású gyógyszerekkel.
21. Előzetes kezelés CD33 antitesttel.
22. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
23. Allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyagaira.
24. Más rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazása.
25. A felvételi kritériumok teljesítésének elmulasztása.